国内首个获批的PD1抑制剂上市 免疫肿瘤治疗时代来临

因为初诊的晚期肺癌患者占到55%,作为中国首个、也是目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂

肺癌在中国不论是发病率还是死亡率,排名都是第一,2015年,中国肺癌发病人数达到73万,死亡人数则高达63万[1]。对于高死亡率的肺癌,中山大学肿瘤防治中心大内科主任张力教授多少有点无奈,因为初诊的晚期肺癌患者占到55%,这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会,而晚期肺癌的五年生存率不到5%。

继今年6月15日获国家药品监督管理局批准后,我国首个获批的免疫肿瘤治疗药物,也是目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂—

值得关注的是,近几年医疗圈大热的免疫治疗,将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%,翻了整整3倍,这项来自2017年美国癌症研究协会年会的最新数据,让不少患者乃至医生为之振奋。

纳武利尤单抗注射液于8月28日正式在国内上市。

肿瘤细胞有个变装术!

澳门新葡新京官方网站下载 ,我们迎来了中国免疫肿瘤治疗时代。

人体的免疫系统是我们身体强大的保护伞,当有外来的细菌、病毒或是体内任何异常生长的细胞都会被免疫系统识别并消灭掉。

中国抗癌协会常务理事、浙江省抗癌协会理事长、浙江省肿瘤医院主任医师毛伟敏教授于近日在媒体沟通会上表示,目前在非小细胞肺癌免疫治疗研究中,纳武利尤单抗是随访时间最长的PD-1抑制剂,晚期患者五年生存率由过去的不到5%提高到了16%,已成为全球大多数国家和地区二线非小细胞肺癌的标准治疗。

为什么肿瘤细胞能逃过查杀?

作为中国首个、也是目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂,纳武利尤单抗的上市开创了国内肿瘤治疗的新时代。

因为它使用了变装术,诱骗免疫系统相信它是正常的细胞。主要的方式就是肿瘤细胞的表面会表达一个抗原PD-L1,而免疫细胞中专门负责杀伤肿瘤的T细胞表面会表达PD-1,当两者相遇,T细胞就被蒙蔽了,失去了识别肿瘤细胞的能力,会把肿瘤细胞当成自己人,不会发动任何攻击。

免疫肿瘤治疗为晚期肺癌患者带来新希望

狡猾的肿瘤细胞正是利用了免疫系统这一自我保护机制,欺骗免疫细胞,传递一个错误信号:对方是好细胞,别杀死它,导致肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和清除,大量快速增长。

肺癌是我国最为高发的疾病之一,其发病率和死亡率居所有癌症之首。

免疫治疗,唤醒免疫系统杀肿瘤!

在我国,每年肺癌新发病例达78.1万例,相当于每10分钟就有15人罹患肺癌。由于肺癌早期症状较为隐匿,68%的肺癌患者在确诊时已为晚期,而晚期患者过往的五年生存率不超过5%。

在发现肿瘤细胞这个障眼法后,如果使用一种抗体来封闭这个免疫检查点,就像放开了汽车的刹车一样,打破肿瘤对免疫系统的抑制,这样肿瘤就会现原形,身体的免疫功能就会将肿瘤识别出来,然后将它杀死,这就是所谓的免疫检查点抑制剂,属于主动免疫治疗。

目前,我国肺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。尽管治疗手段不断推陈出新,但对晚期患者,特别是鳞癌及无驱动基因的患者而言,当下国内的治疗手段相对有限,无法满足患者亟需改善治疗现状、延长生存期的需求。

张教授说,目前所说的肺癌免疫治疗就是免疫检查点抑制剂。PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂在肺癌治疗领域都是比较成功的,除了小细胞肺癌,在非小细胞肺癌包括鳞癌和腺癌都能获益。目前,这种免疫检查点治疗已经在国外被批准用于一部分肺癌患者的一线治疗以及部分患者的二线治疗。

浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科参与了纳武利尤单抗在中国的注册临床研究,呼吸内科主任周建英教授告诉记者,这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究,首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗,患者生存获益明显,死亡风险可降低32%。

副作用比化疗轻!

这与之前的国际大型临床研究结果一致,东西方人群无显著差异。无论患者PD-L1表达与否,鳞癌和非鳞癌患者都能达到临床获益。周建英教授说。

如果患者一组化疗、一组免疫治疗,问患者哪一个更舒服,毫无疑问免疫治疗的不良反应更轻。

纳武利尤单抗在国内获批的适应症为,用于治疗表皮生长因子受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

但是免疫治疗也会有不良反应,因为这种放开了免疫检查点的刹车,免疫功能增强的同时,也会导致这些免疫细胞攻击一些人体的正常组织,最常见的不良反应就是皮疹,各种各样的皮疹。

两位教授在媒体沟通会上接受记者采访。

其它的不良反应包括免疫系统可能会攻击自己的肝脏或者是肺,会有肝功能异常、肺炎等,还有一部分患者使用时间长的话,可能会攻击自己的内分泌系统,导致甲状腺、肾上腺功能低下等,患者会有疲劳、不适,但比化疗的副作用要轻。

激活患者自身免疫系统抗击肿瘤

不是所有患者都能用!

免疫肿瘤治疗,跟传统直接攻击癌细胞的方式不同,它是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤,已成为国际上肿瘤治疗的主要手段之一。

肺癌的免疫检查点治疗目前还是针对晚期患者,即出现复发或者转移的晚期患者,也并非适合所有的晚期肿瘤患者,一部分患者会受益于免疫检查点抑制剂,国外获批的一线治疗中主要是肿瘤高表达PD-L1的患者,二线治疗有的药物需要检测PD-L1,有的无需检测。

毛伟敏教授介绍说,免疫肿瘤治疗包括免疫检查点抑制剂和共刺激激动剂。而免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向,PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂均属于此类。

如何检测PD-L1,张力教授说可以通过活检,或是细针穿刺获得一小块肿瘤组织,之后进行化验。

以免疫检查点抑制剂为例,正常情况下,人体内的免疫T细胞可以监测并清除肿瘤细胞。然而肿瘤细胞非常狡猾,它能开拓监管通路,当肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2与免疫T细胞结合后,T细胞将减少增殖或失活,此时肿瘤细胞将有机会躲避免疫系统的攻击。

别把肺癌拖晚期,高危人群早筛查!

免疫检查点抑制剂正是通过抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合,重新激活T细胞的肿瘤识别功能,并将其消灭。其核心是重新激活肿瘤患者T细胞的抗肿瘤
反应。纳武利尤单抗,就是一种PD-1免疫检查点抑制剂,正是通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤,从而达到使患者长期生存获益的目的,具有毒副作用小、疗效持久等特点。

免疫检查点治疗虽然给晚期肺癌治疗带来新的突破,但晚期的治疗效果和早期没有可比性,早期筛查很重要。千万别拖到晚期才来找医生。张力教授说,日本是全民筛查,一期肺癌早期发现比例达40%。我们国家主张高危人群,比如每天吸一包烟,吸了20~30年的人每年一定要做一次低剂量的螺旋CT,尽早发现肺部有无异常。另外,矿工、长时间从事粉尘作业的也要及早进行肺癌筛查。

目前,纳武利尤单抗已在全球超过65个国家和地区获得批准,包括美国、欧盟、日本和中国。在全球,纳武利尤单抗已获批17项适应症,涉及肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等9个瘤种。

图片源自网络

降低治疗费用延长生存周期

目前纳武利尤单抗的建议零售价格分别为:100mg/10ml 9260元、40mg/4ml
4591元。相比此前媒体报道的德国代购大瓶纳武利尤单抗,国内上市价格还要便宜不少,比香港直邮便宜约四成。

据介绍,纳武利尤单抗用法为每两周静脉注射纳武利尤单抗3mg/kg。也就是说,以50kg的患者为例,每个月需要注射300mg的纳武利尤单抗,即3大瓶,约需27780元。纳武利尤单抗的治疗具有长尾效应,一旦起效长期有效。