澳门新葡新京赌城免费试玩妇幼保健领域,科研大奖谁家最亮

由妇幼健康研究会、中国妇女发展基金会共同主办2017中国妇幼健康科技大会暨第二届妇幼健康科学技术奖颁奖在京召开,围绝经期综合征是指妇女绝经前后一段时间由于卵巢功能衰退

由妇幼健康研究会、中国妇女发展基金会共同主办2017中国妇幼健康科技大会暨第二届妇幼健康科学技术奖颁奖在京召开。81项妇幼健康科技成果获表彰。本期请部分获得科技成果奖一等奖的专家,介绍一下他们研究的思路、亮点及意义。

女人的一生各年龄段都是美丽的,进入40岁之后也更应该有着成熟之美,然而,流年似水,光阴似箭,落花飘零的时节已悄悄来到。原本乌黑发亮的秀发开始夹杂有白丝,光洁剔透的肌肤也渐渐失去紧致与弹性……雌激素分泌的减少直接导致围绝经期妇女进入多事之秋。本文章将对女性围绝经期进行系统的剖析,解答女性更年期方面的各种问题,解析女性更年期的特点、发病原因、临床症状、治疗方法及常用药物,引导围绝经期女性更好的享受人生。山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心邓晓惠

多维度保健体系为更年期妇女保驾

一、定义

课题名称:更年期多维保健体系的建立与推广

围绝经期综合征是指妇女绝经前后一段时间由于卵巢功能衰退,雌激素降低,而出现性激素波动或减少所导致的一系列躯体及精神心理症状。

课题负责人:浙江大学医学院附属妇产科医院周坚红

二、女性绝经年龄的变化及影响因素

绝经是女性必经的一个生理阶段,绝经的本质是卵巢功能的衰退,围绝经期剧烈的内分泌改变,会带来一系列影响身心健康的问题,约50%的妇女发生血管舒缩症状,如潮热、出汗、心悸和血压不稳定等;约30%~60%发生神经精神症状及生殖泌尿道症状,如失眠、抑郁、焦虑、烦躁、记忆力下降、尿频、尿急及性生活困难等。绝经晚期发生的相关老年性疾病如骨质疏松、心血管疾病和老年痴呆也与激素水平改变和缺乏密切相关。更年期女性健康问题已经成为一个不容忽视的公共健康问题。

目前中国妇女的的平均寿命已达75岁,而绝经年龄通常在45~55岁之间。在临床上,把妇女在40岁之前绝经称为“早发绝经”或“卵巢功能早衰”,把妇女在55岁以后绝经叫做“晚发绝经”。如果因为某种疾病切除了卵巢,或因放射物或化学性药物的作用而使卵巢丧失了功能,并因此导致绝经的则被称为“人工绝经”。决定妇女绝经年龄最重要的因素是其体内卵母细胞的数量。随着妇女年龄的增长其卵巢功能会逐渐衰退,并停止排卵,致使卵母细胞逐渐减少而导致绝经。绝经的年龄与下列因素可能有关:

国外的大量研究表明,激素补充治疗是能够全面解决更年期问题的最主要的、必要的临床医疗措施。HRT能够明显缓解更年期妇女的血管舒缩症状、神经精神症状、生殖泌尿道萎缩等绝经相关症状,远期可以达到有效保护心血管,减少骨质疏松、改善认知功能的作用,从而提高更年期妇女生活质量。

  1. 遗传及家族因素:母亲及姐妹绝经较早者,则本人绝经也早;反之,则较晚。

我国更年期保健以及HRT的应用处于刚起步阶段,HRT的使用率小于2%,很多女性不能从中获益。目前我国HRT治疗存在以下几点问题:

2.
营养状况:相关的研究发现,长期营养不良、身材矮小、体重较轻的妇女一般绝经都比较早。而营养状态好,身材较高,体重相对较重的妇女则绝经较晚。

①妇科内分泌领域的医生们对于HRT的观点不一致,缺乏操作性较强的规范化方案;②缺乏前瞻性的长期观察性和随机对照研究;③普通人群的更年期保健知识极度缺乏。因此,迫切需要建立一种有效的更年期保健模式,实现诊疗规范化、个体化,使更年期妇女获益。

3.
患病因素:一般来说,患有全身慢性消耗性疾病、代谢疾病、内分泌疾病等,可导致妇女提早绝经。此外,患恶性肿瘤后经过放化疗的妇女也可引起卵巢早衰而导致绝经。而患有子宫肌瘤、子宫颈癌、乳腺癌等疾病的妇女,可出现绝经年龄推迟的现象。

以浙江大学医学院附属妇产科医院为龙头的学术团队,建立并推广更年期女性多维保健体系。课题主要有以下四个特点:

4.
婚育状况:一般来说,已婚妇女较未婚妇女绝经迟;妊娠次数越少的妇女绝经越早;哺乳期较长的妇女绝经较晚。这是因为妊娠期和哺乳期都可以暂时抑制排卵,从而相对地延长了妇女一生的排卵时间,使绝经期延迟。

更年期保健规范化。建立了省-市-县点面结合的浙江省更年期保健网络和服务体系,开设专科门诊,提供规范化、个体化保健服务。把《围绝经期及绝经后妇女规范化激素补充治疗技术》作为基层卫生适宜技术成果转化工程重大项目《百万妇女生殖健康技术成果转化工程》技术之一,建立浙江省更年期保健三级网络,并建立长效的联动机制。

  1. 吸烟和酗酒:吸烟是妇女绝经年龄提前的一个重要因素,
    这是由于尼古丁影响卵巢血液供应,使卵巢功能早衰而造成的。而酒精可直接损伤性腺,导致卵巢萎缩。

为建立适合我国更年期妇女的HRT的规范化方案,设计并开展《围绝经期及绝经后期小剂量激素补充治疗方案的应用与评估》,精准个体化治疗方案。另一方面,针对特殊人群,开展《妇科恶性肿瘤患者术后小剂量激素补充治疗的方案确立与推广》,有利于改善因妇科肿瘤术后出现的雌激素缺乏症状,提高特殊人群术后生活质量。不断开展临床研究,为临床工作提供循证医学证据。

6.
精神因素:经研究表明,夫妻关系融洽、性生活和谐的女性,其绝经年龄较夫妻关系不和、纵欲或缺乏性生活的女性相对晚些。尤其是精神压力大、操劳过度、长期抑郁、焦虑的妇女,更易提早绝经。

更年期保健普及化。构建浙江省更年期群体保健宣教新模式,开展多种媒体、多方式科普宣教,纠正认识误区,提高更年期保健依从性。

7.
手术或癌症治疗等“人工绝经”:手术切除两个卵巢将导致更年期提前。放化疗均可以导致围绝经期的提前,被诱导
引起围绝经期的女性倾向于有更加严重的更年期症状,因为她们的雌激素是突然间明显的减少,不像自然进入更年期的女性,她们的雌激素水平在几年的时间内是逐渐减少的。

更年期保健标准化。成立学术团体,建立质控中心,发布工作指南,定期研讨和质控,为保障更年期保健服务水平提供技术支持。成立浙江省预防医学会妇女保健分会更年期保健学组,致力于以规范化前提下的个体化HRT为核心,提高各级医生的学术水平,组织开展临床多中心研究,积累临床科研资料,为我国HRT临床应用提供科学的依据。

三、围绝经期主要症状

基础-临床转化深入化。以临床问题为引导,积极从事基础研究和成果转化,为提升更年期保健服务水平提供理论依据。加强更年期相关科学研究,从临床观察、分子机制等各个层面深入探究围绝经期及绝经后生理病理过程机制。

1.月经紊乱:是绝经过渡期的常见症状,表现为月经周期不规则,持续时间长,经量增加甚至大出血,也可表现为淋漓出血,无排卵性出血较常见。出现异常子宫出血时要警惕子宫内膜癌的发生,应及时就医,必要时取子宫内膜做活检,排除子宫内膜癌、宫颈癌等。

长达19年的排卵障碍系列研究

2.与雌激素下降有关的症状:

课题名称:排卵障碍机制及临床应用研究

1)精神神经症状:往往表现为情绪烦躁、易激动、失眠、头痛、注意力不集中、多言多语、大声哭闹等兴奋型表现;或焦虑、内心不安、记忆力减退、缺乏自信、行动迟缓,严重者对外界冷淡,情绪低落等抑郁型表现,甚至发展成严重的抑郁性神经官能症。

课题负责人:江苏省妇幼保健院刘嘉茵

2)血管舒缩症状:潮热为围绝经期的标志性症状,与雌激素减少导致血管舒缩功能失调有关。表现为面颈部皮肤潮红,伴有轰热,继之出汗。这种不稳定状态通常持续1年左右,有时长达5年或更长。

发育和生殖健康问题是我国中长期科学研究计划的重要目标之一,其中排卵障碍,包括多囊卵巢综合征和卵巢功能不全伴发的不孕不育、糖尿病、心血管疾病等系列重大健康事件,是近年来生殖健康领域的重点和难点问题。本项目在30项国家、省部重大、重点课题支持下,历时19年,在排卵障碍关键机制、临床诊治规范、新策略的应用、子代安全性和一级预防领域取得了一系列成果。

3)心血管疾病:雌激素下降时,血管舒缩功能失调,导致围绝经期高血压,收缩压升高为主且波动明显。因绝经后雌激素水平降低,血胆固醇水平升高,各种脂蛋白增加,而高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比值降低,使妇女发生心血管意外的风险增加。

首先,建立了系统的排卵障碍关键机制理论。在国际上首次构建与卵母细胞发育、排卵障碍疾病相关的系列基因与蛋白质数据库,被国际最为著名的蛋白质组数据库WORLD-2DPAGE和BioMedCentral收录和链接。在国内外较早开展了下丘脑中枢在PCOS排卵障碍、代谢紊乱调控机制的系列研究,首次证实高雄激素通过调节中枢的神经内分泌因子、内质网应激和胰岛素信号通路,进而调控机体生殖功能和能量代谢,为胎源性PCOS发病机制、早期干预治疗提供新的理论依据和潜在治疗靶点。

4)泌尿生殖症状:表现为乳房萎缩、下垂;外阴及阴道萎缩,外阴皮肤瘙痒,阴道干燥,易发生膀胱、直肠膨出及子宫脱垂。膀胱肌肉收缩力下降,引起排尿不畅,残余尿量增多,且尿道粘膜菲薄,易损伤,可反复发作泌尿道感染。尿道缩短,粘膜萎缩变薄括约肌松弛,常发生压力性尿失禁。

其次,研发了全国排卵障碍诊治规范和临床治疗新技术。创新性地建立不孕不育规范化诊治系统网络系统,获得了31万例不孕不育初筛病例,其中排卵障碍约8万例,建立的初筛方案和治疗路径在全国20个省市推广应用,为国家卫生政策提供了重要的基线数据。

5)骨质疏松:围绝经期妇女25%患有骨质疏松,雌激素可促进甲状腺分泌骨质吸收抑制物降钙素,对骨骼有保护作用,雌激素不足时骨质吸收增加。此外,绝经后刺激骨质吸收的主要激素甲状旁腺激素功能亢进,导致骨质吸收增加。骨质疏松多发生于椎体骨。

国际上首创和优化了一整套辅助生殖技术温和刺激促排卵方案,为卵巢功能衰退患者建立了冷冻卵母细胞分享捐赠方案,并提出国内卵母细胞捐赠难题的解决方案,构建了国内卵子库的早期技术平台,该技术被国际生殖权威专业杂志ReproductiveBioMedicineOnline誉为中国的卵子捐赠之路。

四、诊断

第三,调查并评估了排卵障碍患者子代的安全。在国际首次采用单细胞高通量平行测序的先进技术,分析了早期胚胎的分化规律,发现各细胞阶段的关键分析标记,对人类胚胎发育早期进行安全性评估,更早、更准确的诊断子代遗传性疾病,成果发表于《自然》杂志。

根据病史和临床表现不难诊断,但需要除外相关症状的器质性疾病、甲状腺疾病及精神疾病等,卵巢功能评价等实验室检查有助于诊断。

第四,率先提出排卵障碍与环境因素的关联证据,提出环境内分泌干扰物对排卵障碍一级预防策略,构建了超过7个代表国内最高水平的环境内分泌干扰物研究平台,首次论证了人体内暴露的EEDs可造成性激素紊乱和排卵异常。

血FSH值及雌激素值测定:用以了解卵巢功能,绝经过渡期血FSH>10
IU/L,提示卵巢储备功能下降;闭经、FSH>40
IU/L且E2<10~20pg/ml,提示卵巢功能衰竭。

该项目在基础、临床、预防三个层面上,系统地研究了女性排卵障碍的发生机制、诊疗方案、预防策略,得到了一批原创性的科研成果、基线数据、新型理论,为提高我国妇女最为常见的生殖内分泌疾患的医学诊疗水平和卫生政策做出了较大的贡献。

五、治疗

生物降解型皮下埋植避孕剂有突破

围绝经期综合征药物治疗的目的是治疗和缓解围绝经期症状,治疗月经紊乱;预防远期疾病,如心脑血管疾病、骨质疏松、骨折、皮肤老化、性器官萎缩及老年性痴呆等。围绝经期精神神经症状可因神经类型不稳定,或精神状态不健全而加剧,应进行心理治疗。

课题名称:长效皮下埋植避孕剂的研制与应用

1.一般治疗:症状较轻患者,可给予耐心解释、安慰,以消除顾虑,鼓励其经常参加体育锻炼。必要时可给予适量的镇静药物以助睡眠。为预防骨质疏松,老年妇女应坚持体格锻炼,补充钙剂和维生素D、E,建立合理的饮食结构,增加足量蛋白质及含钙丰富饮食。

课题负责人:辽宁省计划生育科学研究院杨立群

2.性激素替代治疗是指围绝经期女性补充外源性激素,纠正体内雌激素不足引起的改变,有利于调整内分泌平衡,能控制和改善因缺乏雌激素所导致的症状,并预防远期疾病的一种医疗措施。性激素的补充原则是:生理性补充、个体化处理、以最小量达到最好效果。

皮下埋植避孕法是一种新型的避孕方法,目前已在全世界推广使用。这种避孕方法是将一定剂量的孕激素放在具有药物透过性的缓释管材中制备成避孕剂后埋植于皮下,使其缓慢地释放少量的孕激素,起到避孕作用。

3.应用HRT的适应证:绝经相关症状;泌尿生殖道萎缩的问题;低骨量及绝经后骨质疏松症的预防。

经临床研究证实,皮下埋植避孕法是一种高效、安全、可逆、接受性高的长效避孕方法,具有避孕效果好,避孕作用长,药物反应小,使用方便,操作简单,便于推广等优点,但也有一些缺点,主要体现在以下几方面:

4.开始应用时机:在卵巢功能开始衰退及出现相关症状后即可应用。

1.干扰正常月经,约有20%的妇女在使用初期出现经期不准、经期延长和经血量增多等月经失调现象,少数有闭经现象。这些现象多数在半年后可逐渐好转。

5.应用HRT的禁忌证:已知或怀疑妊娠;原因不明的阴道流血或子宫内膜增生;已知或怀疑有乳腺癌;已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤;6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病;严重肝肾功能障碍;血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮;与孕激素相关的脑膜瘤。

2.伴发使用纯孕激素避孕的典型症状,其中以头痛及体重增加最为常见。上述副反应发生率低、症状轻,绝大部分在使用早期即可消失。

6.应用HRT的注意事项:

3.有效期满后必须取出,增加了使用者的痛苦和花费,且难于保证所有使用者均能按期取出,可能会增加避孕失败的危险。

1)HRT是针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施,为减少长疗程增加肝脏负担及对血脂的影响,一般选用天然雌孕激素;

为解决皮下埋植避孕剂有效期满后需二次手术取出的难题及其所带来得不便,辽宁省计划生育科学研究院通过10余年的研究,成功开发了一类生物相容性好、尺寸稳定性高、降解速率可控的无定形态药物缓释载体,突破性地解决了生物降解型长效皮下埋植避孕剂载体材料面临的药物溢流、酸性降解产物易造成局部无菌炎症以及尺寸稳定性与降解速率兼容性差等系列挑战性问题,为生物降解型皮下埋植避孕剂的设计与开发提供了良好的载体材料。

2)绝经及相关症状(如血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩症状、神经精神症状等),是应用HRT的首要适应证;

通过对生物降解型聚合物的性能调控及降解机理研究,实现了载体材料的可控降解以及对孕激素的缓控制释放,为生物降解型皮下埋植避孕剂的临床应用奠定了基础。

3)应用HRT是预防绝经后骨质疏松的有效方法;

4)HRT不应该应用于心血管疾病的一级二级预防;

5)对于有完整子宫的妇女在应用雌激素的同时,应同时应用适量的孕激素,以保护子宫内膜;对于已切除子宫的妇女,则不必加用孕激素;

6)应用HRT时,应在综合考虑治疗目的和风险的前提下,采用最低有效剂量;

7)在出现绝经及相关症状后,即可应用HRT,根据激素异常的情况选择HRT方案;

8)应用HRT应至少每年进行1次个体化评估,决定是否继续或长期应用;有绝经症状的可采用短疗程,对骨质疏松者需要长疗程,应根据评估情况决定疗程的长短;

9)出现绝经相关症状并存在其他疾病时,在排除禁忌症时,可于控制并发症的同时应用HRT;

7.治疗方案:

1)单一雌激素的治疗适用于已行子宫切除术的妇女。

2)单一孕激素治疗:周期性应用适用于绝经过渡期,改善卵巢功能衰退过程中出现的月经紊乱症状,多于月经后半周期连续使用。

3)雌孕激素序贯疗法:模拟自然周期,28日为一个周期,在雌激素连续应用的基础上,于周期第15~28天加用孕激素,服完1个周期后会发生月经样出血,然后进行下一周期的服药。适用于围绝经期及绝经早期,希望有月经来潮的女性。

4)雌孕激素连续联合应用:每日同时服用雌孕激素,连续不间断,不发生撤药性出血,但可能会发生不规则淋漓出血。适用于绝经多年妇女。

5)用药途径:分为口服、阴道给药、皮肤贴片及乳膏等。

6)用药疗程:短期应用为了缓解围绝经期症状,待症状消失后即可停药;长期用药防治骨质疏松,预防心血管疾病等,HRT至少5~10年。

六、副反应及危险性

目前通过雌孕激素的合理配伍以及治疗期间的监测,长期应用HRT已较安全。但是仍然存在一些副反应及危险性。如性激素本身引起的副反应;子宫异常出血需要重视并行诊刮术以排除子宫内膜病变;长期应用单一雌激素可引起子宫内膜增生,增加子宫内膜癌的风险,但如果雌孕激素联合应用,则不增加子宫内膜癌的发病风险;乳腺癌与绝经后HRT的相关性程度还存在很大争议,来自国际绝经协会的随机对照数据显示,初次使用HRT的妇女中在5-7年内不会增加乳腺癌风险。

围绝经期女性激素补充治疗已越来越被医生和广大妇女重视,在围绝经期就开始激素补充并且长期持续应用,对骨骼和心血管则具有良好的保护作用,同时还有其他益处;激素补充的安全性在很大程度上取决于年龄,小于60岁的妇女采用激素治疗时基本不用考虑安全性问题;目前相关文献及研究证明HRT在有适应证、而无禁忌证的情况下,科学、合理、规范的应用并定期监测,其有益作用将远远超过其潜在的风险。