澳门新葡新京官方网站下载这些关乎生命的知识一定要早知道!

升高HDL-C可能降低心血管风险,旨在评估在应用阿托伐他汀强化治疗基础上加用Anacetrapib能否进一步降低主要心血管事件

高密度脂蛋白胆固醇常被称为好胆固醇。过去认为,升高HDL-C可能降低心血管风险。近日,一项针对15万中国成人的大型遗传学研究发现,通过阻断影响好胆固醇代谢的关键蛋白来升高好胆固醇水平,并不能带来任何心血管获益。

编者按:巴塞罗那当地时间8月29日,在2017年欧洲心脏病学学会年会上,REVEAL研究结果震撼发布。在Evacetrapib、Torcetrapib和Dalcetrapib陆续折戟之后,命运多舛的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂终于迎来了第一个阳性试验:REVEAL结果显示,心血管疾病高危患者在他汀类药物强化治疗基础上加用Anacetrapib可显著改善心血管疾病预后!在公布结果的同时,研究者也讨论了Anacetrapib降低心血管疾病风险的机制,认为其疗效仍主要源自降低LDL-C的效应,而非升高HDL-C效应。现将会场精彩内容报道如下,以飨读者。

胆固醇酯转移蛋白在不同的脂蛋白之间转移胆固醇。抑制CETP可升高HDL-C水平并引起其他血脂变化,被认为是防治心血管病的潜在重要方法。而改变CETP活性的基因变异可模拟靶向该蛋白的药物的作用,可用于评估这种胆固醇修饰治疗的潜在利弊。

REVEAL研究背景介绍
Anacetrapib是具有双向调脂作用的强效CETP抑制剂,可同时升高HDL-C和降低LDL-C。该类药物在研发之初曾被寄予厚望,但早前三个CETP抑制剂的临床试验均以失败告终,Evacetrapib和Dalcetrapib结果为阴性、Torcetrapib甚至得出了更为不利的心血管结果,以上研究均在随访约2年时即提前终止。REVEAL研究在备受压力下坚持开展,由英国牛津大学临床试验和流行病研究中心牵头进行,旨在评估在应用阿托伐他汀强化治疗基础上加用Anacetrapib能否进一步降低主要心血管事件。
REVEAL研究方法
REVEAL研究设计为随机、双盲、设安慰剂对照的国际大规模多中心临床试验,共入选来自北美、欧洲和中国14个国家30,624例动脉粥样硬化性疾病高危患者。患者平均年龄67岁,男性占84%,既往有冠心病、脑血管病、外周动脉疾病或糖尿病。所有患者在阿托伐他汀10mg/日或20mg/日、抑或阿托伐他汀20mg/日或80mg/日基础上,随机加用Anacetrapib100mg/日或者安慰剂治疗,中位随访4.1年。研究主要终点为主要冠脉事件的发生。
REVEAL研究主要结果
结果显示,与安慰剂相比,在他汀类治疗基础上加用Anacetrapib的有效性和安全性如下:
●主要终点:Anacetrapib显著降低主要冠脉事件风险9%。
●主要终点的成分:Anacetrapib显著降低心肌梗死风险13%,降低冠脉死亡或心肌梗死风险11%,降低冠状动脉血运重建风险10%,且不增加冠脉死亡风险。
●其他终点:Anacetrapib显著降低主要动脉粥样硬化事件风险7%,降低主要血管事件风险7%,对缺血性卒中风险没有影响。Anacetrapib还可小幅度降低糖尿病新发风险0.6%。
●血脂谱:Anacetrapib治疗使LDL-C水平下降41%,使HDL-C水平升高104%,使非HDL-C水平下降18%。
●安全性:Anacetrapib治疗不增加死亡、肿瘤及其他严重不良事件风险,仅会小幅度增加血压和降低肾功能。
Anacetrapib改善心血管预后原因分析
REVEAL研究入选患者总数和收集事件总数均超过其他任何一项CETP抑制剂临床试验的2倍,随访时间也长于1倍以上,其研究结果应该是客观可靠的。在公布REVEAL研究结果后,主要研究者对Anacetrapib之所以能改善心血管预后的可能原因进行了分析。值得注意的是,Anacetrapib改善预后的疗效是在治疗1年后才开始显现,这与他汀类药物的临床试验高度一致;其降低高危患者心血管事件风险的幅度也与他汀类等其他降低LDL-C的降脂药物相似。结合全球CTT协作组的荟萃分析结果预测,Anacetrapib改善预后的疗效主要来自其降低LDL-C的效应,而升高HDL-C对心血管事件风险的影响较小。但关于Anacetrapib的确切心血管效应及其获益原因,仍有待更长期的随访研究以及更深入的分析来加以阐明。
总的来说,REVEAL研究为临床调脂策略提供了重要启示。尽管CETP被视为可作用于调脂治疗新靶点的新型降脂药,但关于升高HDL-C与降低心血管事件风险之间的关系目前仍不明确,从现有证据来看Anacetrapib的心血管获益效仍主要由其降低LDL-C的作用来介导。
该研究结果提示,在现有指南推荐的他汀类强效降脂治疗手段的基础上,加用其他降脂药物进一步降低LDL-C,可额外减少高危心血管病患者的主要心血管事件,改善预后。这也正体现了以胆固醇理论为核心的降脂策略,降低LDL-C是降低心血管事件的基石!

研究显示,虽然抑制CETP活性的基因变异可大幅升高HDL-C水平,但未降低低密度脂蛋白胆固醇水平,也未降低心脏病、卒中等心血管病风险。

而且,对动脉粥样硬化斑块形成、颈动脉内中膜厚度,以及糖尿病、肾病等疾病也没有影响。

此外,研究还发现,抑制CETP可能增加眼部疾病风险,这在其他东亚和西方人群遗传学研究中也得到支持。

研究者据此认为,只升高HDL-C水平而不同时降低LDL-C水平,并不能有效降低冠心病或卒中风险。

该结论佐证了REVEAL试验结果,即抑制CETP的心脏病获益更可能来自于降低LDL-C而非升高HDL-C。

研究由牛津大学、北京大学和中国医学科学院的学者联合进行,纳入中国慢性病前瞻性研究中的15万余例中国成人。随访10年期间,有5000多人发生冠心病,19000人发生卒中。

多吃麦片麦麸降缺血性卒中风险

北京大学学者进行的一项研究发现,多摄入全谷物冷早餐麦片和麦麸可显著降低缺血性卒中风险。

分析显示,校正多变量后,全谷物冷早餐麦片和麦麸摄入量与缺血性卒中风险呈反相关,摄入最多者的缺血性卒中风险分别降低12%和11%。

而其他全谷类食物,如黑面包、燕麦片、糙米、爆米花和胚芽,与缺血性卒中风险降低无关。

总全谷物摄入量亦与缺血性卒中风险无关。

研究者采用COX比例风险模型,分析了护士健康研究的71750名女性和健康专业随访研究的42823名男性的数据,所有受试者基线无心血管病、糖尿病和癌症。