室外温度高,增加妊娠糖尿病风险!

在患有心血管疾病或心血管疾病风险因素的2型糖尿病患者中开展的两项长期临床研究发现,生活在寒冷室外温度环境下的妊娠妇女更不容易患妊娠糖尿病,重磅炸弹级别的糖尿病新药Invokana/Invokamet在多个季度连续增长之后2016Q1出现下滑

澳门新葡新京,2017年9月6日,加拿大卫生部发布公告,警告患者使用坎格列净或坎格列净与二甲双胍复方制剂可能导致下肢截肢风险升高。

室外温度升高10℃,妊娠糖尿病风险增加6%

强生重磅糖尿病新药Invokana遭遇“成长烦恼”
强生4月19日发布了2016Q1季报,实现营收175亿美元。处方药业务整体表现稳健,总收入81.78亿美元,相比2014Q1增长5.9%。

坎格列净是一类称为葡萄糖协同转运酶2抑制剂的口服降血糖药,用于治疗2型糖尿病。

近日,发表在CMAJ杂志上的一项研究结果显示[1],与生活在更暖和的环境下的人相比,生活在寒冷室外温度环境下的妊娠妇女更不容易患妊娠糖尿病。

支柱药品Remicade丝毫不受生物类似物冲击,贡献17.79亿美元。抗凝药Xarelto增势强劲,银屑病药Stelara仍统治市场。

在患有心血管疾病或心血管疾病风险因素的2型糖尿病患者中开展的两项长期临床研究发现,使用坎格列净后下肢手术截肢风险升高约二倍,该风险主要影响脚趾和足中部,也可能影响腿部。CANVAS和CANVAS-R是两项大型、长期、随机、安慰剂对照临床试验,用于评估10142名2型糖尿病合并心血管疾病或至少有两项心血管疾病风险因素的患者使用坎格列净的长期心血管终点。截肢发生率增高发生在两项临床试验的第一个26周,两个试验患者平均随访时间各为5.7年和2.1年。尽管绝对风险在以前曾经截肢、存在周围血管性疾病或外周神经病变患者中更高,但风险的升高独立于这些因素之外,这种风险的升高没有剂量相关性。在两个试验的治疗组中,与导致截肢相关的最常见医学事件是下肢感染、糖尿病足部溃疡、外周动脉疾病和坏疽。在其他12项3期或4期临床试验中未观察到截肢风险升高,这些临床试验包含了8114例病例,大多数患者都没有心血管疾病,平均暴露时间为0.9年。

该研究的作者表示,之前有很多人以为,在相对热一点的环境下,女性更喜欢外出也更有活力,从而能够限制体重增加。所以得出这种研究结果好像是和直觉背道而驰的,这或许是因为棕色脂肪的原因既往的研究提示,人类存在功能性棕色脂肪组织,即使短暂暴露于寒冷温度也可以受刺激,增加胰岛素敏感性。

重点看一下强生上市3年的重磅新药。其中丙肝新药Olysio在Gilead和AbbVie的夹击下昙花一现,销售额悲壮三级跳。血癌药Imbruvica增长稳健,2016Q1的销售额相比2015年同期增长了125%。

患者须知:

研究人员表示,他们的实验结果提示了预防妊娠糖尿病的方法。因为如果这种关系是真实的,改善很热的生活环境或许能够帮助降低妊娠糖尿病的风险。

重磅炸弹级别的糖尿病新药Invokana/Invokamet在多个季度连续增长之后2016Q1出现下滑。

坎格列净是一类2型糖尿病治疗药,通过阻止肾脏对糖的重吸收而发挥作用,使糖从尿中排出。在长期临床研究中发现脚趾和足中部的截肢风险升高,尤其是在患有心血管疾病的患者中。

每升高10度,妊娠糖尿病风险增加6%

Invokana/Invokamet去年9月被FDA提高了骨折风险的警示级别,同时在药品标签中添加了可能导致骨密度下降的警示信息。去年12月,FDA又修改了SGLT-2抑制剂类降糖药的药品标签,增加了可能会导致因酮酸中毒和严重泌尿系统感染住院的警告。

服用NVOKANA或NVOKAMET的患者如果出现腿或足部疼痛、触痛、溃疡或感染,应立即告诉医务人员。患者和医务人员还应注意血液循环不良的症状,如皮肤发青、发冷,毛发和脚趾甲生长缓慢。建议适当的足部护理和充足的水份摄入。

为了研究温度和妊娠糖尿病的关系,研究人员共纳入大多伦多地区2002-2014年12年期间共396828名女性,排除已患有1型及2型糖尿病的志愿者,评估妊娠期糖尿病筛查之前30天室外平均空气温度与妊娠糖尿病诊断的可能性之间的关系[2]。

欧盟药物警戒风险评估委员会近日在评估了正在进行的CANVAS研究(CanagliflozinCardiovascularAssessmentStudy)结果后也对Invokana的安全性表示关注。

消费者应联系医务人员获取更多信息。

结果发现,暴露在很冷的室外温度的女性妊娠糖尿病患病率为4.6%,在室外温度24℃的环境,这一数字上升到7.7%。30天平均温度每增加10C,妊娠糖尿病风险增加6%。

EMA指出,糖尿病患者(特别是血糖控制不佳以及存在心血管疾病的患者)溃疡及感染风险较高,有可能导致下肢截肢的发生。卡格列净12项已完成的临床试验没有观察到下肢截肢的增加,但正在进行的CANVAS研究却显示出卡格列净可能导致下肢截肢风险增加。

医务人员须知:

另外,在一个36925名志愿者的亚组中,研究人员校正了志愿者的BMI,得到的结论也是一样的。

CANVAS研究中4000例2型糖尿病患者分别接受卡格列净米日100,300mg或安慰剂治疗,预计在2017年结束,但截至目前卡格列净给药组已显示出下肢截肢发生率增高的趋势。其中,100mg剂量组的下肢截肢发生率为7例/1000患者年,300mg剂量组的发生率为5例/1000患者年,安慰剂组为3例/1000患者年。

医务人员在使用坎格列治疗患者时应遵守已有的糖尿病护理指南:

不过,研究人员也指出该研究的一些不足之处,如缺少大部分女性的BMI数据和妊娠期间的体重增长值,以及运动和饮食情况。同时该研究没有直接测量棕色脂肪的活性和胰岛素敏感性,也没有研究出这种关系的具体机制。

EMA已经向强生询问Invokana是否会导致截肢风险增高以及Invokana在欧洲的适用人群是否需要调整,并要求其提供更多信息。被EMA关注的并非卡格列净一个。PRAC还计划分别向阿斯利康和礼来/勃林格殷格翰索要达格列净和恩格列净的更多数据。

考虑患者既往史中可能导致截肢风险升高的因素。

尽管这项研究是在大多伦多一个地区进行的,但研究人员认为结果也可以推广到北美其他地区和全球。这也对目前全球变暖的情况抛出了疑问,气象模型预测2050年全球气温平均上升1-2℃,同时寒冷天气会受到更大影响这会不会增加妊娠糖尿病的发病率?

SGLT-2市场竞争激烈,EMA的调查对强生绝对不是一件好事,特别是对手达格列净和恩格列净并没有被FDA单独给予过骨折风险增加的”关照“,而且恩格列净还被证实具有降低心脏病、卒中及心血管死亡方面的获益。

密切观察存在截肢风险因素的患者,如那些以前曾经截肢的患者、存在外周血管疾病或外周神经病变的患者。

研究人员表示,如果以上研究结果和假设是正确的,那么未来就有可能会看到更多的妊娠糖尿病患者。

由于CANVAS研究的最终结果尚未公布,Invokana在2016Q1销售额的下滑只能算是成长路上遭遇的一个挫折。恩格列净的心血管获益数据让外界倾向于认为卡格列净会具有同样的获益,而强生计划在2017年公布卡格列净的心血管结局研究数据,具体结果如何到时便可见分晓。

让患者了解日常性足部护理、充足饮水的重要性,以及了解血容量不足的症状和体征的重要性。

小编提示:

监测患者血容量不足的体征和症状,确保患者按照产品说明书的建议充足饮水,从而预防血容量不足。

今年联合国糖尿病日的主题是女性与糖尿病,这也再次提示我们要重视女性健康,预防妊娠糖尿病!

提醒患者如果发生疼痛、溃疡、皮肤变色、感染、新发下肢疼痛或触痛时应告之医生。

FDA黑框警告!坎格列净可增加截肢风险!

尽早开始治疗足部溃疡、感染、新发疼痛或触痛等疾患。

美国药品食品监督管理局日前发布了一个最新黑框警告[1],建议坎格列净需要修订标签,描述其可能存在下肢截肢风险。

出现严重并发症,如下肢皮肤溃疡、感染、骨髓炎或坏疽,应停止使用坎格列净。

黑框警告是FDA最严重的警告方式,上次发布坎格列净的相关安全警告是在2016年5月[2],基于两项正在进行的临床试验的其中一项数据,其中CANVAS观察到了截肢风险,CANVAS-R并没有观察到。研究数据提示,坎格列净治疗的患者腿、脚截肢风险是安慰剂组的近2倍。

2016年10月加拿大卫生部根据CANVAS中期研究结果,对INVOKANA和INVOKAMET的产品专论进行了修订,包含了下肢截肢的不良反应,并在患者信息中进行了提示。加拿大卫生目前正与生产商合作,更新加拿大坎格列净的产品专论,以反映CANVAS的最终临床试验结果。此外,加拿大卫生部还通过HealthyCanadians网站中的召回和安全警示数据库向公众沟通此重要信息。

截肢最常见在脚趾和脚的中部,但是有时也会在腿部,膝盖以下或以上。研究发现,有些患者不止有一处截肢。在处方坎格列净之前,FDA建议医生评估患者的截肢风险,包括既往截肢病史、周围血管性疾病、神经病变、糖尿病足溃疡等危险因素。

另外,FDA也提醒医务人员和患者应该在药物使用过程中向有关部门积极上报不良反应或副作用。