ViiV 和杨森拟推动长效 HIV 方案 Cabotegravir/利匹韦林进入 3 期研究

且患者对该注射治疗方式的满意率高达90%,而接受三药口服治疗方案的患者其病毒学抑制率为 91%,Cabotegravir与长效利匹韦林两药维持治疗(每 8 周或 4 周注射一次)的患者在

由ViiVHealthcare和杨森组织的一项抗逆转录病毒复方长效注射剂II期临床试验得到喜人成果。该试验共招募了286名HIV患者,考察了该复方长效注射剂每4周或者每8周注射一次,并与标准三药口服方案的疗效进行了对比。该药物组合由ViiVHealthcare的长效整合酶抑制剂carbotegravir与杨森的非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林组成,并制作成纳米颗粒以实现疗效长效机制。

澳门新葡新京,ViiV
和杨森正推进两药复方注射剂药物的开发,该注射剂药物只需几周用药一次即可,它可能会让感染有
HIV 的患者不用每天服用药片。这款复方药物由 ViiV 的长效整合酶抑制剂
Cabotegravir
与杨森的非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林组成,该复方药物在去年发布的数据中显示,其与三药口服方案一样能有效地抑制
HIV 水平。

ViiV Healthcare 宣布,2b 期研究 LATTE 2 在 32
周时达到其主要终点。这项研究的结果表明,ViiV 的 Cabotegravir
与杨森的利匹韦林的合并用药在维持病毒抑制率方面与 Cabotegravir
和两种核苷类逆转录酶抑制剂组成的三药口服方案相似。ViiV Healthcare
与强生旗下杨森正合作进行 LATTE 2。

试验结果显示,经过96周治疗后,每4周注射一次治疗组病毒学抑制率达到87%,每8周注射一次治疗组病毒学抑制率达到94%,且患者对该注射治疗方式的满意率高达90%。这一项结果,对于广大HIV患者而言无疑是令人惊喜的,若能顺利上市,患者可以更低的频率进行治疗且达到相似的治疗效果,而无须坚持每日高达14片药片的口服方式。目前两家公司正在筹备该复方药物的III期临床试验,继续考察每4周或者每8周注射一次的药物的疗效、安全性及耐受性。

ViiV
是由葛兰素史克、辉瑞及盐野义制药组建的一家合资公司,该公司证实它打算今年底推动该复方药物进入
3 期试验。这一消息发布时正值 ViiV
与强生旗下子公司杨森在波士顿的逆转录病毒和机会感染会议上向医师报告
LATTE-2 试验的结果。

「HIV 治疗尽管取得很大进展,但治疗 HIV
患者的负担仍很高。长效注射剂药物可能为 HIV
的维持治疗提供另一种选择,」强生首席科学官、医学博士 Stoffels
称。「在这种合并用药研究中,我们的希望是用一种潜在的全部转换成注射剂的方案能使
HIV 感染易于管理。」

经过 32 周的治疗后,每 8 周注射一次
Cabotegravir/利匹韦林的病毒学抑制率为 95%,每 4
周注射一次的病毒学抑制率为
94%,而接受三药口服治疗方案的患者其病毒学抑制率为 91%,三药口服方案包括
Cabotegravir 加两种逆转录酶抑制剂。

在 LATTE2 试验中,接受试验性长效
Cabotegravir与长效利匹韦林两药维持治疗(每 8 周或 4 周注射一次)的患者在
32 周时的病毒抑制率与在继续使用试验性 CAB + NRTIs
三药口服方案患者中观察到病毒抑制率相似。

ViiV 首席科学及医疗官 Pottage 称:「患者对新的 HIV
药物继续有需求,包括那些可能为感染有 HIV
的患者提供更灵活给药方案的新药。「LATTE-2
研究结果提供了第一批证据,即一种长效的两药注射剂复方药物方案可以为达到病毒学抑制的患者提供一种替代选择,而无需每天口服三药复方药物。」

与那些每 8 周注射一次或继续使用口服 CAB + NRTIs 的患者相比,切换使用 CAB
LA 和 RPV LA 每 4
周注射一次的患者报告有更多的导致退出的不良事件。患者报告的最常见不良事件是注射部位疼痛(93%
的注射患者)。

Cabotegravir 与利匹韦林的复方药物已被视为杨森与 ViiV
未来的重磅炸弹级药物,另外其它新药如整合酶抑制剂
Tivicay(dolutegravir)可能会帮助两家公司夺回近年来被吉利德科学抢去的市场份额。

Cabotegravir 与利匹韦林合并用药的 2b 期试验结果非常有前景

吉利德目前凭借 Truvada(恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯) 和
Atripla(favirenz/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯)等药物而主导 HIV
治疗市场,但 ViiV 正在反击。这家合资公司在这一周完成了其对百时美施贵宝
HIV 产品组合 15
亿美元的收购,这些处于发现、临床前及临床开发不同阶段的大量项目增强了其研发线实力。

「ViiV Healthcare 致力于为医师及 HIV 患者发现新的治疗选择。这些评价长效
Cabotegravir 与利匹韦林合并用药的初步 2b
期试验数据是非常有前景的,建立了我们先前所看不到的结果。随着我们将这一合并用药推进到
3 期研究,我们期望看到进一步的结果,」 ViiV Healthcare
首席科学及医疗官、医学博士 Pottage 称。

Cabotegravir 作为 HIV 预防药物的第一批数据

在获得该概念验证性结果之后,两药口服方案的剂量探索研究 LATTE1、LATTE 2
作为一项 2b 研究得以启动,用以评价 CAB LA 和 RPV LA
作为一种两药抗逆转录病毒方案在既往未使用过 ART 的 HIV
感染成年患者中用于病毒抑制维持治疗。LATTE 2 中的成年患者在以试验性口服
Cabotegravir 30 mg + 2 NRTIs
达到病毒学抑制后,被随机分配到三个研究组中的一个组,或可接受每 4
周注射一次的 CAB LA + RPV LA。

与此同时,ViiV 报告了 Cabotegravir 作为 HIV
感染预防药物试验的第一批数据。在 2a 期éCLAIR 试验中,Cabotegravir
给予病毒获得风险不高的未感染 HIV
的健康成年男性,最初每月用药一次,然后每 12 周用药一次。

结果表明,试验受试者宁愿使用这款注射剂而不愿每天服药,并且该注射剂有良好的耐受性。然而,血液分析表明,Cabotegravir
水平未保持在一个充分的暴露前预防用药的水平,所以两月一次用药的方案将在后续研究中进行测试。

「目前,尽管在抗击 HIV 方面已取得相当大的进展,但世界各地仍有 3600
多万人感染有 HIV,并且在世界某些地方,这种感染还在增加」,Pottage
评论称。「在减少新感染数量方面,暴露前预防性用药等预防措施可能会起到重要的作用,这些措施有助于终结全球艾滋病的流行」,他补充称。