澳门新葡新京官方网站下载类风湿新药进展!辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz获欧盟批准

用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗,相关数据证实了Xeljanz作为单药或联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿性关节炎的疗效和安全性,赛诺菲全球首个抗IL-6抗炎药Kevzara获批上市

美国医药巨头礼来与Incyte合作开发的口服抗炎药baricitinib近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局人用医药产品委员会已发布积极意见,支持批准baricitinib作为单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。欧盟委员会在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议,这也意味着baricitinib极有可能在未来2-3个月获批上市,届时该药将以品牌名Olumiant上市销售。

美国制药巨头辉瑞自身免疫管线近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会已批准口服JAK抑制剂Xeljanz,联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗反应不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎成人患者的治疗;若患者对甲氨蝶呤不耐受或不适合甲氨蝶呤治疗,Xeljanz可作为单药疗法治疗。

澳门新葡新京官方网站下载,赛诺菲全球首个抗IL-6抗炎药Kevzara获批上市

CHMP支持批准的积极意见,是基于一项III期临床项目的积极数据,该项目包括5个III期临床研究,调查了baricitinib在广泛的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者群体中的疗效和安全性,其中包括对甲氨蝶呤治疗缓解不足的患者,对常规合成疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足的患者,以及对生物类疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足的患者。

此次批准,对欧洲的RA患者群体而言是个大好消息,因为据估计有多达三分之一的RA患者接受当前已上市药物治疗无法实现缓解,Xeljanz将为这些患者提供一种重要的新治疗选择。

法国制药巨头赛诺菲与合作伙伴再生元近日宣布,双方合作开发的抗炎新药Kevzara获得加拿大卫生部批准,用于既往接受一种或多种生物类或非生物类疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。Kevzara需要联合甲氨蝶呤或其他传统的DMARDs药物联合用药;若患者对甲氨蝶呤或DMARDs不耐受或有禁忌时,Kevzara也可单独用药。Kevzara的推荐剂量为每2周一次皮下注射200mg,在某些情况下,该剂量可由200mg降至150mg,以便管理特定的实验室异常。

在美国,礼来于今年1月向美国食品和药物管理局提交了baricitinib的新药申请,寻求批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎患者的治疗。

Xeljanz的获批,是基于来自RA患者群体中开展的III期ORAL全球开发项目以及真实世界的数据。ORAL项目除了2个开放标签长期扩展研究外,还包括6个已完成的III期临床试验,相关数据证实了Xeljanz作为单药或联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿性关节炎的疗效和安全性。

值得一提的是,此次批准,使Kevzara在全球范围内收获的首个监管批准。目前,sarilumab也正在接受美国和欧盟的审查,预计将会在今年获得审查结果。业界对sarilumab的商业前景非常看好。之前,全球知名医药市场研究机构EvaluatePharma发布报告,预计sarilumab在2020年的销售峰值将达到18亿美元。

去年10月,在关键III期研究RA-BEAM中,baricitinib在改善RA症状和体征方面显著优于艾伯维的重磅抗炎药Humira。该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准护理药物的关键III期研究。此外,2014年10月,在至少一种抗肿瘤坏死因子治疗失败的中重度RA群体中开展的关键III期RA-BEACON研究中,baricitinib也表现出显著疗效。这些研究预示,baricitinib有望在本已拥挤不堪的RA市场开辟一块天地。

迄今为止,该项目总的药物暴露量已超过21100患者年,其中LTE研究对患者的随访观察超过了8年之久。

Kevzara的获批,是基于全球性SARIL-RA
III期临床项目的数据,该项目包括7个III期临床研究,涉及超过3300例活动性中度至重度RA成人患者,其中大部分患者对之前的治疗方案反应不足。SARIL-RA
III期临床项目专注于对疾病修饰抗风湿药物或肿瘤坏死因子-α抑制剂应答不足的活动性中度至重度类风湿性关节炎成人患者群体,旨在广泛的患者中评估皮下注射sarilumab作为单药疗法或联合传统的疾病修饰抗风湿药物在改善疾病症状和体征、抑制RA放射学进展方面的疗效和安全性。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议,共同开发baricitinib及一些后续化合物。baricitinib是一种每日口服一次的选择性JAK1和JAK2抑制剂,已处于后期临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。

目前,辉瑞仍然是JAK创新领域的领导者。除了Xeljanz外,该公司也正在积极推进XeljanzXR的开发,该药是Xeljanz的升级版,2者均为JAK抑制剂类处方药,可单独用药,也可与甲氨蝶呤联合用药。

去年底公布的III期临床研究SARIL-RA-MONARCH的数据显示,对甲氨蝶呤治疗缓解不足或不耐受或不适用的活动性类风湿性关节炎成人患者群体中,与艾伯维重磅抗炎药修美乐(Humira,通用名:adalimumab,阿达木单抗)相比,sarilumab在改善临床症状和体征方面具有优越性,数据具有统计学显着差异。

去年2月底,XeljanzXR获得美国FDA批准,作为一种每日一次的口服药物,用于对甲氨蝶呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。此次批准,使XeljanzXR成为首个也是唯一一个获批治疗中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制剂,将为倾向于口服治疗的RA群体提供一种新的治疗选择。

sarilumab是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基的全人源化单克隆抗体,能够特异性结合可溶性的和膜结合型的IL-6受体,抑制通过这些受体介导的细胞信号传导。IL-6在类风湿性关节炎患者血清和滑液中是含量最丰富的一种细胞因子,其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。sarilumab由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发,该抗体能够阻断IL-6与其受体的结合,中断细胞因子介导的炎症信号级联。

值得一提的是,Xeljanz已被纳入多个类风湿性关节炎治疗指南,包括亚太风湿病联盟、欧洲抗风湿联盟、美国风湿病学会发布的指南。Xeljanz于2012年在美国上市,截至目前,该药已获全球40多个国家批准,作为一种二线治疗药物,用于既往经一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗失败的中度至重度类风湿性关节炎患者。

关于tofacitinib:

tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶抑制剂,目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发,具有一种新颖的作用机制,旨在抑制JAK通路,这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路,tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。