澳门新葡新京赌城免费试玩脂肪肝四大致命危害!

总体的成人患病率在20%左右,非酒精性脂肪性肝病患者通常合并肥胖(51.3%)、高脂血症(69.2%)、高血压(39.3%)、2型糖尿病(22.5%)以及代谢综合征(42.5%),从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化

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脂肪肝已取代病毒性肝炎成为中国居民第一大肝脏疾病。每5个成人至少1人脂肪肝,为什么会发生脂肪肝?要不要治?怎么治?

    全面认识脂肪肝的危害 脂肪肝患者预期寿命缩短
脂肪肝患者发生糖尿病和心血管病的概率高 脂肪肝是隐源性肝硬化的重要原因
非酒精性脂肪性肝炎可导致肝细胞癌 脂肪肝防控刻不容缓
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝硬化和肝细胞癌(HCC)。非酒精性脂肪性肝病不仅导致肝病残疾和死亡,还与2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠腺癌等恶性肿瘤的高发密切相关。随着肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病已成为包括我国在内全球慢性肝病的首要原因,严重危害人民生命健康。
说明
范建高教授结合文献,详细阐述了脂肪肝患者的死亡原因,以及脂肪肝与糖尿病、心血管病、肝硬化和肝细胞癌之间的关系,希望大家全面认识脂肪肝的危害,重视脂肪肝的防治。
危害一:预期寿命缩短
为数不多的来自西方发达国家的前瞻性或回顾性队列研究发现,非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率较对照人群显著增高,主要死亡原因为心血管疾病和代谢综合征相关恶性肿瘤。非酒精性脂肪性肝病及其并存的胰岛素抵抗和代谢紊乱可能与结直肠腺癌和肺腺癌高发密切相关。
最近Golabi
等对3613例非酒精性脂肪性肝病患者中位随访19年,随访期间1039例患者死亡,其中370例死于心血管疾病,22例死于肝脏疾病。糖尿病独立于年龄和心血管疾病病史与非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率和心血管疾病的病死率增多密切相关;与无代谢综合征组分的非酒精性脂肪性肝病患者相比,有4个代谢综合征组分的非酒精性脂肪性肝病患者肝病病死率升高2倍。
Okanoue等报道1991-2000年日本18385例糖尿病患者的死亡原因,依次为癌症(34.1%)、心血管疾病(26.8%)、感染(14.3%)和肝硬化(4.7%),肝细胞癌死亡(8.6%)位于众多类型癌症死亡的首位,提示高达13.3%的糖尿病患者死于肝硬化和肝细胞癌。
危害二:易患糖尿病和心血管病
非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征关系密切。一方面,代谢综合征及其组分是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素,非酒精性脂肪性肝病患者通常合并肥胖(51.3%)、高脂血症(69.2%)、高血压(39.3%)、2型糖尿病(22.5%)以及代谢综合征(42.5%);另一方面,无论是肝酶增高还是超声诊断的非酒精性脂肪性肝病都显著增加代谢综合征和2型糖尿病的发病率。
最近一个大样本的荟翠分析在平均6.9年的随访期间,非酒精性脂肪性肝病患者致死性和非致死性心血管事件较对照组增加1.64倍。非酒精性脂肪性肝病患者心血管疾病发病风险随非酒精性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化进展而增高,即便有效控制代谢综合征组分及其他传统危险因素,非酒精性脂肪性肝病患者冠心病的发病率仍显著增加;非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏移植术后心血管疾病的发病风险仍持续存在并成为影响患者长期预后的重要因素。
危害三:是隐源性肝硬化的重要原因
根据有无肝脏炎症损伤可将非酒精性脂肪性肝病分为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,后者进一步根据有无肝纤维化及其程度分为早期非酒精性脂肪性肝炎(F0、F1)、纤维化性非酒精性脂肪性肝炎(F2、F3)和非酒精性脂肪性肝炎肝硬化(F4)。
在我国肝活组织检证实的非酒精性脂肪性肝病患者中非酒精性脂肪性肝炎占40%以上、肝硬化占2%~3%。非酒精性脂肪性肝炎可能是非酒精性脂肪肝进展为肝纤维化的中间阶段,非酒精性脂肪肝患者随访10~20年肝硬化发生率仅为0.6%~3%,而非酒精性脂肪性肝炎患者10~15年肝硬化发生率达15%~25%。40.8%
的非酒精性脂肪性肝炎患者随访中肝纤维化进展,非酒精性脂肪性肝炎患者平均每年纤维化进展等级0.09,大约是慢性丙型肝炎患者的一半。
危害四:可导致肝细胞癌
非酒精性脂肪性肝病特别是非酒精性脂肪性肝炎与肝细胞癌之间有因果关系。当前非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌越来越多,非酒精性脂肪性肝炎是隐源性肝细胞癌患者最常见的原因。
段晓燕等综述25篇论文累计169例非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌,76%的患者为单个肿瘤,直径0.8~20
cm(平均3.4
cm);61.1%的患者肿瘤分化程度为中度,40.2%无肝硬化背景;130例有治疗资料的患者分别有57.7%和14.6%接受了肝脏切除和肝脏移植手术。
Stine等的荟翠分析纳入了19篇论文累计168571例肝病患者,结果显示无肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者比无肝硬化的其他肝病患者肝细胞癌发病风险增加2.61倍。
Younossi等回顾性分析2004-2009年美国肝细胞癌数据库4929例肝细胞癌患者资料,研究期间非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌以每年9%的速度递增;与慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比,非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者年龄大、生存时间短、多合并心脏疾病、肿瘤大、接受肝移植比例低。
Beste等发现美国退伍军人肝硬化及肝细胞癌患病率和病死率在2001-2013年逐年增加,除主要归因于慢性丙型肝炎增多外,也与非酒精性脂肪性肝病的流行有关。
Mittal等报道2005-2010年收治的1500例肝细胞癌,其中120例(8%)与非酒精性脂肪性肝病有关;6年期间慢性丙型肝炎相关肝细胞癌从61%增至74.9%,非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌从7.5%增至12.0%,酒精性肝病相关肝细胞癌则从21.9%降至15.7%,慢性乙型肝炎相关肝细胞癌始终保持在低水平(1.4%-3.5%)。
Piscaglia
等通过意大利多中心前瞻性队列研究发现,与611例慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比,145例非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者常常肿瘤体积大、浸润性强且通常不是因为筛查而发现。
尽管慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等慢性肝病现在已得到有效防控,全球肝细胞癌发病率却呈增高趋势,主要原因之一就是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球化流行,以及肥胖、糖尿病、代谢综合征和脂肪肝对乙肝和丙肝患者肝癌发病的促进作用。
总 结 1.非酒精性脂肪肝性肝病与代谢综合征和糖尿病互为因果。
2.心血管病和代谢综合征相关恶性肿瘤是脂肪肝患者的不良结局。
3.非酒精性脂肪性肝炎特别是合并进展性纤维化的患者肝病病死率显著增加。 4.
肥胖、糖尿病、代谢综合征及其相关非酒精性脂肪性肝病是肝细胞癌的重要危险因素。
5.非酒精性脂肪性肝炎现已成为西方发达国家肝硬化、肝细胞癌和肝脏移植手术愈来愈重要的原因。
6.当前我国肥胖、2型糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病患病率已接近西方发达国家水平。

脂肪肝的演变与危害

据不完全统计,我国北京、上海、广州、香港等主要城市的成人脂肪肝患病率已接近30%,农村人口的患病率10%~15%之间,总体的成人患病率在20%左右,意味着每5个成人中至少有1人患有脂肪肝。

因此,对肥胖,脂肪肝等疾病调理刻不容缓…

近年来NAFLD的患病率、发病率在人群当中不断增高,发病年龄也出现低龄化趋势。此外,就涉及的人群来讲,已经不再只限于富贵阶层,普通人群温饱解决以后可能容易热量过剩,形成脂肪肝。

无论是酒精性还是非酒精性脂肪性肝病均有发展至肝硬化、肝癌以及肝功能衰竭的风险。

非酒精性脂肪性肝病的危害与酒精性肝病、病毒性肝病相似,可以通过肝脏炎症,进而发生肝硬化、肝癌,甚至肝功能衰竭,但这种变化是一个逐渐演变的过程,从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。单纯性脂肪肝发展成肝硬化、肝细胞癌的可能性很小,但进入到脂肪性肝炎阶段,其发展进程与慢性乙肝、丙肝一样。从脂肪性肝炎到肝硬化、肝癌这样一个过程来讲,只是NAFLD比慢性乙型肝炎或丙型肝炎需要的时间要长。但是在欧美发达国家,NAFLD的肝脏移植排位已经排在第一,高于慢性丙型肝炎;而在原发性肝细胞癌当中,非酒精性脂肪性肝炎增长率迅速,目前似乎已经取代了酒精性肝病,成为美国肝细胞癌的第二大原因。

一、脂肪肝的病因有哪些?

如何区别单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化?

01肥胖是脂肪肝最亲密的伙伴

我们看一个病例。女性,62岁,61Kg,155cm,体重指数25.39kg/m2,偏胖,近三年来ALT反复轻度升高,最高也不超过100,每次B超提示脂肪肝,那这样的脂肪肝后果到底怎么样呢?

肥胖作为损害肝脏健康的重要因素,越来越引起人们的关注。目前肥胖与脂肪肝的关系,比过量饮酒与脂肪肝的关系更为密切,肥胖是我国脂肪肝患者快速增加的主要病因。肥胖伴重度饮酒者脂肪肝高达94.5%!

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Bellentain等抽样调查1257名意大利北部成人,结果显示,重度饮酒者和肥胖者脂肪肝患病率显著高于对照组,肥胖伴重度饮酒者脂肪肝高达94.5%;与对照组相比,脂肪肝的危险性在重度饮酒组增高2.8倍,肥胖组增高4.6倍,两者并存组增高5.8倍;在重度饮酒者中,肥胖使脂肪肝的危险性增加2倍,而在肥胖者中,重度饮酒仅使脂肪肝的危险性增加了1.3倍。

图1 患者ALT水平变化趋势图

肥胖不仅是隐源性肝硬化、酒精性肝硬化患者并发肝细胞癌的重要危险因素,还可能影响病毒性肝炎和肝硬化的治疗效果。

患者做了肝穿刺病理检查,如下:

02脂肪肝的其它病因

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不合理的膳食结构

图2:肝脏大量肝细胞脂肪样变性

高脂肪、高热量食品消耗过多与肥胖和脂肪肝关系密切。

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不良饮食习惯

图3:窦周纤维化,汇管区间形成桥接样纤维化

过量进食、频繁进食、吃零食、喜甜食和荤食、常吃夜宵、不吃早餐等不良饮食习惯也会引起脂肪肝。

肝脏大量肝细胞脂肪样变性,脂肪变性细胞在50%以上,分布在中央区及周边区,大量肝细胞核出现空泡,细胞气球样变,中性粒细胞浸润,可见mallory小体,窦周纤维化,汇管区间形成桥接样纤维化。诊断脂肪性肝炎,肝纤维化中度。

多坐少动的生活方式

从这个患者的病理看,该患者需要医疗介入。

绝大多数脂肪肝患者习惯久坐,有些患者甚至从不参加体育运动。当脂肪沉积于皮下时,表现为肥胖;当脂肪堆积在肝脏时,就出现了脂肪肝。

无创肝纤维化技术也可反映肝脏病变程度

酒精滥用

肝穿刺是肝脏病理诊断的操作,虽然简单但毕竟有一定的有创性,风险性,价格较贵,目前仍然是诊断脂肪肝的金标准,具有无可替代的地位。

一般来说,平均每天摄入酒精量大于40克、持续5年以上,90%~95%的人将发生酒精性脂肪肝,20%~40%的酒精性脂肪肝将发展为酒精性肝炎和肝纤维化。若仍不戒酒或减少饮酒量,10年以后,8%~20%的酒精性肝炎发展为肝硬化,其中3%~10%将发生肝细胞癌。

无创性诊断肝病的技术也在发展中,其中FibroScan是目前可实现对肝脏硬度及脂肪变进行无创定量检测的设备,大大提高了患者肝纤维化、肝硬化、脂肪肝的检出率,为肝纤维化、脂肪肝的早期诊断、早期治疗和预防提供了可能。FibroScan适用于各种慢性肝病包括病毒性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝病等所导致的肝纤维化、肝硬化、脂肪肝的检查。

遗传易感性

FibroScan能够快速对肝脏硬度值、脂肪变数值作出诊断,精确度高、重复性好,避免了肝穿刺带来的创伤,提高了患者的生活质量。FibroScan对纤维化各期的分级诊断准确性皆在85%以上。

有肥胖症、糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病、脑卒中,以及脂肪肝家族史者,容易发生脂肪肝。

该患者也进行了FibroScan检测,数值如下:

二、脂肪肝要不要治?

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许多脂肪肝患者觉得脂肪肝是小事,不用治疗。

图4:FibroScan检测值

脂肪肝不仅仅损害肝脏,导致脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌,而且非酒精性脂肪肝不是一种独立的疾病,常常伴随其他代谢异常,影响患者的血糖、血脂等代谢。非酒精性脂肪肝患者的高血糖、高脂血症和高血压的发病率与常人相比明显升高,最终可导致或加快糖尿病、冠心病、中风等心脑血管疾病的发生和进展。

这是我们FibroScan检测得到的数值与图,图代表每次检测的结果,共取10个点的加权平均值为最后结果。CAP是反映肝脏脂肪量的一个指标,是肝脏脂肪经过衰减的一个数值,这个患者的数值为314,为重度脂肪肝,说明脂肪变性细胞在60%左右;右边是肝硬化数值,肝硬度值是11.6,为中度肝纤维化,基本和病理符合,在F2-3之间。可见FibroScan对脂肪肝的诊断具有很好的相符性。

脂肪肝有四大危害:

并存纤维化的NAFLD患者的治疗

01预期寿命缩短

针对非酒精性的脂肪性肝病的治疗,我们往往强调改变生活方式,或者说防治伴随的代谢心血管的并发症。但是对于脂肪性肝炎,尤其是已经存在显著肝纤维化的个体来讲,必须要采用针对肝脏的药物治疗,阻止肝病进展,减少或预防肝硬化、肝癌及其并发症的发生。而现有的降脂、降糖、降压药,包括胰岛素增敏剂(二甲双胍、吡格列酮),可能对脂肪性肝炎、肝纤维化的获益并不是很大,所以保肝药物,特别是针对肝脏炎症损伤、凋亡、纤维化甚至肝硬化逆转的新药研发至关重要。

来自西方发达国家的前瞻性、回顾性队列研究发现,非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率较对照人群显著增高,主要死亡原因为心血管疾病和代谢综合征相关的恶性肿瘤。

02易患糖尿病和心血管病

据研究发现:非酒精性脂肪性肝病患者通常合并肥胖51.3%、高脂血症69.2%、高血压39.3%、2型糖尿病22.5%、代谢综合征42.5%。

并且随着病情的进展,从脂肪肝到脂肪性肝炎、肝纤维化,患者合并心血管风险逐步增高。即便有效控制代谢综合征的组分及其他传统危险因素,冠心病的发病率仍显著增加。

03隐源性肝硬化的重要原因

非酒精性脂肪肝患者,随访10~20年,肝硬化发生率0.6%~3%;非酒精性脂肪性肝炎10~15年,肝硬化发生率达15%~25%。

在我国肝活检证实的非酒精性脂肪性肝病的患者中,非酒精性脂肪性肝炎占40%以上,肝硬化占2%~3%。

04肝癌

随访十年,3%非酒精性脂肪肝患者死于肝癌。

尽管慢性乙肝、丙肝得到有效控制,但全球肝细胞肝癌发病率仍曾增高趋势,主要原因之一是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎全球化流行;以及肥胖、代谢综合症、糖尿病、脂肪肝对乙肝、丙肝患者的肝癌发病的促发作用。当前非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌越来越多。

三、脂肪肝怎么治?

脂肪肝真的治不好吗?答案是否定的!

单纯性非酒精性脂肪肝,若能及时进行饮食和运动治疗,控制体重,肝内脂肪沉积可在数月内完全消退;酒精性脂肪肝,戒酒4周脂肪肝可以减轻,持续戒酒脂肪肝可以完全逆转。

脂肪性肝炎伴或不伴肝纤维化,也是可逆的!在改变生活方式和控制原发疾病的基础上,需要加用保肝抗炎药物,且治疗时间较长,病变康复常需半年乃至数年以上时间。但部分患者即使祛除病因,病情仍可进展,发展为不可逆转的肝硬化,因此,应加强脂肪肝的早期诊治很重要!

脂肪肝相关肝硬化逆转会非常困难,但积极治疗仍可以延缓疾病进展并减少并发症的发生。即使到了严重的脂肪性肝炎、晚期肝硬化或肝癌阶段,积极的治疗也可为等待肝移植赢得时间。

无论是单纯性脂肪肝,还是脂肪性肝炎,大都是可以治愈的疾病。但是需要提醒大家的是,不要寄太多的希望于药物而忽视改变生活方式;药物治疗的时间不能过短,转氨酶恢复正常就停药是不正确的;康复后,必须保持良好的生活方式来预防疾病的复发。

脂肪肝的治疗是一项长期的系统性工程。迄今为止,尚无防治脂肪肝的特效药物。同时脂肪肝患者往往合并众多的肝外疾病,故治疗脂肪肝需要多学科紧密合作。

四、具体的治疗措施:

1.恢复良好生活方式,包括平衡膳食、戒烟限酒、中等量有氧运动、保持良好心态、谨慎用药等;

2.去除病因和诱因,如戒酒或减少饮酒量、停用可疑肝毒性药物、脱离接触肝毒性物质、控制体重、减少腰围等,必要时通过减肥手术治疗顽固性重度肥胖及其并发症;

3.防治代谢紊乱,针对血粘度、血脂、血糖、血压、胰岛素抵抗等指标,根据相关指南合理应用抗血小板、调血脂、降血糖、降血压等药物;

4.保肝药,应用抗炎保肝药物治疗脂肪性肝炎和进展型肝纤维化,减少肝病残疾和死亡。

特别提醒:

药物治疗和非药物治疗同等重要!

针对脂肪肝合并肝脏代谢综合征组份的治疗和针对肝脏的抗炎保肝治疗是同等重要的!