帕金森药物进展!新药 Xadago正式登陆英国

复星医药以1800万美元收购了葡萄牙Bial制药公司新型帕金森治疗药物奥皮卡朋口服胶囊在中国大陆境内的独家销售权,将为中国医生以及帕金森病患者带来全新的治疗选择,宣布其合作开发的帕金森药物Xadago正式登陆英国市场

4月11日是世界帕金森病日。据美国国立卫生研究院(NIH)数据,全球范围内大约有400万~600万帕金森(PD)患者,其中40%~60%的帕金森患者在疾病折磨下,伴有抑郁、孤癖、痴呆、妄想和狂燥等精神性综合症,承受着普通人无法想象的痛苦,还给家庭带来沉重的精神负担和经济负担。

继心脑血管疾病和老年痴呆症之后严重威胁老年人身心健康的第三大杀手帕金森病把作为帕金森第一大国的中国也俨然带上了面具脸的危机时代。

帕金森药物进展!新药 Xadago正式登陆英国
日,意大利赞邦集团和Newron制药公司共同发布喜讯,宣布其合作开发的帕金森药物Xadago正式登陆英国市场。

国内引进新品上市

当下,由于生活的快节奏化,我们在网络上聊天离不开各种表情包,它简单易懂,既省时省力,还能缓解聊天中的尴尬。但也不知道从什么时候开始,表情包给我们生活带来的影响,就开始变味了。黄执中在《奇葩说》里说过:现代人手机里有一大堆表情包,可是脸上却没有表情。快节奏的生活已逐步冻结人们的面目表情,除此之外,继心脑血管疾病和老年痴呆症之后严重威胁老年人身心健康的第三大杀手帕金森病把作为帕金森第一大国的中国也俨然带上了面具脸的危机时代。因为帕金森病患者病情逐渐发展,面部肌肉运动减少,病人很少眨眼睛,双眼转动也减少,表情呆板,好象戴了一副面具似的,医学上称为面具脸。今天,是第21个世界帕金森日。据统计,全球有大约600万帕金森病患者,且以每年20万左右的速度在增加,其中总人数的大约一半在中国,这与中国人口老龄化有密切关系。中国老年人群慢性病患病率已达67.3%,每年帕金森病新发病例近10万人。根据中国医药工业信息中心PDB数据监测,近几年,国内帕金森病药物的市场规模持续增长,2017年仅样本医院达到近5亿元,2013-2016年的平均同比增长率为13.87%,预计2018年增长至5.41亿元。目前市场上使用率最高的帕金森药品为罗氏集团的多巴丝肼片以及勃林格殷格翰的盐酸普拉克索片。普拉克索由德国勃林格殷格翰公司开发,为全合成非麦角碱类多巴胺受体激动剂,能高度选择性地刺激多巴胺受体,是治疗早期帕金森病的最佳选择,也可用于晚期帕金森病联合治疗,目前在欧美许多国家已成为帕金森病治疗的一线用药,经CFDA批准上市后更是成为近几年抗帕金森病药物市场的领头羊。据PDB数据监测,2017年国内重点城市医院普拉克索用药总金额达2.03亿元,同比上年增长15.16%,在重点城市医院帕金森病用药中居首。帕金森病患病群体中,一般在65岁以上和伴认知障碍时才发现和治疗,这一阶段多首选复方左旋多巴药物,其适应症为帕金森病、症状性帕金森综合症,但不包括药物引起的帕金森综合症,而盐酸普拉克索片则主要用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。据PDB数据监测,2017年国内重点城市医院左旋多巴/苄丝肼用药金额为1.08亿元,同比上一年增长7.9%。经过几十年的努力探索,由于研发难度大,帕金森药物取得突破性进展的并不多,但值得一提的是,去年3月22日,FDA批准了意大利赞邦及Newron制药公司合作研发的选择性抑制剂Xadago作为帕金森病治疗药物,这是美国在十多年来首个获批用于治疗帕金森病的新药。此外,Gocovri的批准也是治疗帕金森领域里的重要进步,因为它是第一个获得FDA批准用于治疗帕金森运动障碍的药物。今年1月6日,由丹麦灵北公司和梯瓦公司(Teva)共同开发,用于治疗帕金森病的创新药物安齐来?中国上市会在上海召开。在许多国家,安齐来?已成为治疗帕金森病处方量最大的新药,是当前全球帕金森病治疗的重要基础。此次,安齐来?在中国上市,将为中国医生以及帕金森病患者带来全新的治疗选择,进一步满足患者的治疗需求、更好地改善其生活质量。当前,帕金森药物市场主要是外资企业的天下,国内外医药市场基本实现接轨,帕金森病用药也已成为国内药企追逐的热点,在完善用药结构的同时,客观上将会带动帕金森病药物市场的发展。十九大提出的全面实施健康中国战略,健康时代,作为高致残并严重影响生活质量的疾病,抗帕金森病药物这一特定需求的市场空间存在着大量未满足的医疗需求,需要更有效的治疗方法。期待未来有更多帕金森病新药获批,归还我们一个充满喜怒哀乐的丰富面目表情时代!

Xadago是一种新型单胺氧化酶B选择性抑制剂,通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道,进而调控谷氨酸释放。推荐与左旋多巴或者其他帕金森药物合用,用于特发性帕金森病中晚期治疗。

2018年1月8日,复星医药以1800万美元收购了葡萄牙Bial制药公司新型帕金森治疗药物奥皮卡朋口服胶囊在中国大陆境内的独家销售权,商品名Ongentys,这是2016年6月欧盟批准Bial公司开发上市的新品种。今后,复星医药控股子公司万邦医药将负责该药物在中国的商业化运营。

多项临床试验表明,Xadago可在短期内有效控制帕金森患者运动障碍和运动失调症状,疗效可维持2年。一项为期6个月的双盲对照试验结果显示,Xadago可显着性减少帕金森患者运动症状波动,并降低相关运动障碍发生风险。

此外,CFDA于2017年6月16日批准了以色列Teva公司的雷沙吉兰,以商品名安齐来(Azilect)上市,从而完善了国内帕金森治疗药物的产品结构。

席卷欧洲8国,上市获追捧

全球抗帕金森新药发力

对于该上市喜讯,来自伦敦大学的神经学教授AndrewLees表示:在过去10年间,帕金森药物品种几乎零突破,直到Xadago的出现才打破僵局。目前,Xadago已相继获得8个欧洲国家的上市授权,分别为:德国、瑞士、西班牙、意大利、比利时、丹麦、瑞典和英国,为欧洲众多帕金森患者带来了更多的临床治疗选择。此外,赞邦公司也于2015年3月向美国FDA递交了Xadago的上市申请,目前仍处于审批阶段。

据2017年美国IMS数据,在全球500强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场为20.56亿美元,同比上一年增长了3.73%。TOP5的品种中,罗替戈汀(Neupro)占据22.13%,雷沙吉兰(Azilect)占据21.89%,左旋卡比多巴(Duodopa)占据17.27%,多巴丝肼(Madopar)占据16.20%,屈昔多巴(Dops)占据11.92%,其它3个品种占据10.59%的份额。

近几年,帕金森病药物市场治疗药物品种更新较少,主要有:

这主要是由于2014年美国FDA批准了灵北公司的屈昔多巴上市后,该产品快速增长,改变了恩他卡朋、罗匹尼罗、普拉克索等药物专利到期后的增长率下滑的趋势。

1.多巴胺制剂,如左旋多巴、复方苄丝肼、息宁等。

2015年,美国FDA批准了左旋多巴卡比多巴的新剂型,分别是艾伯维的Duopa和益邦制药的Rytary,释药技术和给药技术的进步,提高了患者治疗的依从性。

2.多巴胺受体激动剂,如溴隐亭、吡贝地尔、二氢麦角隐亭、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等。

2016年4月29日,美国FDA批准了美国阿卡迪亚(Acadia)生物制药公司研发的酒石酸匹莫范色林(Pimavanserin,Nuplazid),这是FDA批准的首个选择性靶向5-HT2A受体药物,成为首个获批抗帕金森幻觉、妄想症的药物,是帕金森综合症精神治疗领域的重大里程碑。

3.B型单胺氧化酶抑制剂,如司来吉兰、雷沙吉兰等。

2016年6月24日,欧洲药品管理局(EMA)批准葡萄牙Bial-Portela公司和小野公司合作开发的奥皮卡朋(Opicapone)胶囊上市,商品名为Ongentys,这是一种选择性和可逆的儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂,作为PD症左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗,给神经退行性运动障碍PD成人患者带来益处,是对使用恩他卡朋、托卡朋的差异化治疗药物。

4.儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂:如托卡朋、恩托卡朋等。

2017年3月22日,FDA批准了意大利Zambon及Newron公司的单氨氧化酶B抑制剂沙芬酰胺(Safinamide),商品名Xadago,这也是美国10多年以来首个获批用于治疗PD的新化学实体,用于延长左旋多巴疗效。

本次Xadago在英国成功上市,无疑将有力推动FDA上市审批,让我们共同期待喜讯传来!

沙芬酰胺是一种新型单胺氧化酶B(MAO-B)选择性抑制剂,通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道,进而调控谷氨酸释放。该药推荐与左旋多巴或者其他PD药物合用,用于特发性PD病中晚期治疗,可延长左旋多巴有效时间并没有不自主运动副作用。

据美国GBIResearch商业情报研制公司报告称,在新药上市的激励下,2021年全球PD市场将达到32亿美元。

我国PD用药总体市场规模逐年上涨

随着中国快速进入老龄化社会,从前陌生的帕金森(PD)已悄悄的走近到老龄化群体。值得关注的是,在人类体力劳动和运动不足的影响下,PD不再是西方老年人的专利。

根据中国帕金森病的诊断标准(2016版)显示,我国65岁以上人群的患病率为1700/10万;70岁以上PD综合症发病率达3%~5%。普通人认为动作迟缓和颤抖是衰老的正常表现,尚未给予足够的认识。最新研究已证实这些症状不是简单的衰老现象,大部分是PD这一神经退行性病变的早期表现。随年龄增长逐渐严重,这一类慢性疾病发展进程已超越的慢性疾病管理策略。中国每年PD病新发病例近10万人,在中国养老产业的起步期,慢性疾病管理不足,已成为影响老年人健康的重要疾病之一。

数据显示,2013~2015年我国PD用药总体市场规模分别为16.94亿元、18.44亿元和19.12亿元,2016年已超过了20.10亿元的市场规模。

PD综合征的核心运动症状是运动缓慢,且在持续运动中运动幅度或速度的下降,四肢及颈部主要关节的被动运动缓慢,肢体处于完全静止状态出现震颤;大部分PD病人伴有孤癖、抑郁、痴呆、妄想和发狂等精神性综合症。

据米内网数据,2015~2017E国内重点城市公立医院PD治疗药物市场为26520万元、29818万元和35457万元,年平均增长率为13.95%。在公立医院PD药物市场的14个药物中,TOP10品种是普拉克索、多巴丝肼、恩他卡朋、溴隐亭、吡贝地尔、司来吉兰、卡比左旋多巴、苯海索、金刚烷胺和二氢麦角隐亭,TOP10品种占据了PD治疗药物99%的市场份额。

普拉克索领军PD市场

迄今为止,左旋多巴仍然是PD症治疗的黄金标准,而多种作用靶点的差异化治疗是临床中的新手段。2017《国家医保目录》中收载了13个PD症治疗药物,最新分类为抗胆碱能药、多巴和其衍生物、金刚烷衍生物、多巴胺激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和其他多巴胺能药。

普拉克索为多巴胺激动剂,是2017《国家医保目录》中的药物,由德国勃林格殷格翰公司进口独家经营,商品名Sifrol(森福罗),2014年8月CFDA批准了普拉克索缓释片上市,进一步带动了市场增长。据米内网数据,2015年国内重点城市公立医院森福罗销售额已过亿元,2015~2017E国内重点城市公立医院森福罗市场为1.12亿元、1.32亿元和1.63亿元,年平均增长率为18.36%,普拉克索由原研药把持,国产药尚未面市。

基础药物多巴和其衍生物

多巴及其衍生物类属于PD的基础用药,主要由多巴丝肼、卡比左旋多巴、屈昔多巴、恩卡他朋双多巴和左旋多巴等药物构成。这一类药物具有通过血脑屏障进入脑组织的特点,用于治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。

据米内网数据,2015~2017E国内重点城市公立医院多巴及其衍生物系列市场为7192万元、7785万元、8813万元;年平均增长率为10.56%;其中多巴丝肼是这一类药物的领头羊,占据了八成的市场,而屈昔多巴是高速增长的品种。

屈昔多巴增长率高达227.3%

抗帕金森药物屈昔多巴于1989年首次在日本上市。临床前研究提示屈昔多巴可跨越血脑屏障,主要用于改善由帕金森病引起的步态僵直和直立性头晕综合症。2012年1月17日中国CFDA批准了重庆圣华曦药业的屈昔多巴原料药及其胶囊独家上市,商品名善为。

2014年2月18日美国FDA对丹麦灵北公司开发的屈昔多巴(Droxidopa)通过加速审批上市,商品名Northera。用于治疗神经源性体位性低血压综合症。2017年全球Northera市场销售额达到了2.45亿美元,同比上一年增长了51.24%,成为2017年全球抗PD市场快速增长的品种。

在国内,屈昔多巴是近年进入医院市场的药物,同样是中国PD市场高增长率的品种。据米内网数据,2015~2017E国内重点城市公立医院屈昔多巴11.68万元、14.36万元和47万元,2017E同比上一年增长率超过200%。

分析认为,多学科纵向研究已经确定了若干帕金森病危险因素,包括一些可以靶向降低帕金森病风险或减缓其进展的因素。包括降胆固醇他汀类药物、咖啡因、尿酸水平升高、尼古丁和体力活动。虽然表明因果关系的证据不足,但有充足的证据表明良好的生活习惯和加强体力活动,对预防这一类疾病是有益的。