美药管局批准美首款治疗罕见佝偻病的新药

自研究开始以来接受Burosumab治疗的患者中,共入组了61例1-12岁XLH儿童患者,在每两周使用一次该药物治疗的1岁及1岁以上儿童受试者中

4月18日,FDA批准了单克隆抗体药物Burosumab的上市申请,用于治疗1岁及以上儿童和成年人的X-连锁低磷性佝偻病。在此之前,Burosumab已经于今年2月获得欧盟的有条件批准。

发布日期:2019-02-19 14:09浏览次数:194摘 要:
XLH是儿童遗传性佝偻病最常见的病因,其早期识别对于适当的儿科管理和监测与疾病相关的并发症以及治疗至关重要。近日,日本
XLH是儿童遗传性佝偻病最常见的病因,其早期识别对于适当的儿科管理和监测与疾病相关的并发症以及治疗至关重要。近日,日本药企协和发酵麒麟与合作伙伴Ultragenyx公司()公布了Crysvita治疗X-连锁低磷血症儿童患者的III期临床研究64周疗效和安全性分析()的积极结果。新的结果显示,Crysvita在所有关键次要疗效终点方面均优于目前的常规疗法,包括软骨病严重程度、下肢畸形、生长、身体机能表现出显著改善。64周的安全性与40周以及其他Crysvita儿科XLH研究中观察到的相似。
关于Crysvita
Crysvita是全球首个治疗XLH的药物(),于2018年获美欧批准治疗1岁及以上XLH儿童和成人患者。Crysvita开发用于治疗与成纤维细胞生长因子23相关的低血磷疾病,如XLH、肿瘤诱导的骨软化症/表皮痣综合征。
Crysvita活性药物成分burosumab是一种单克隆抗体,靶向结合并抑制FGF-23的活性。FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性生物素D的生成来降低血清里的磷酸盐和活性维生素D水平。FGF-23相关的低磷性软骨病和骨软化症中的磷酸盐消耗是由FGF-23水平和活性过高所引起的。通过阻断FGF-23,burosumab可增加肾脏对磷酸盐的再吸收、增加活性维生素D的产生,从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。
相关研究
该研究是一项随机、阳性药物对照、开放标签III期研究,共入组了61例1-12岁XLH儿童患者,评估了Crysvita相对于常规疗法的疗效和安全性。主要终点是治疗40周时软骨病的变化,由3名独立的盲法儿科放射科医生采用放射学整体变化印象量表进行评估。次要终点包括使用RGI-C量表和Thacher软骨病严重程度评分系统进行的其他佝偻病评估、药效学评估、生长速度和身高变化、步行能力、患者报告的疼痛、疲劳和身体功能评估结果以及安全性。所有终点也在64周进行评估,如RGI-C下肢畸形和升高Z评分。在入组研究之前,所有患者平均接受常规治疗越4年。Crysvita治疗组起始剂量为每2周一次皮下注射0.8mg/kg,8例患者的剂量增加至1.2mg/kg。常规治疗组的患者根据专家指南接受当地标准方案,并由每个患者的医生持续优化。

澳门新葡新京 1

澳门新葡新京,据了解,Burosumab是全球第一个获批治疗XLH的药物。同时,这也是2018年FDA所批准7款药物中的第3款抗体药物。Burosumab由日本药企协和麒麟和Ultragenyx合作开发,是针对成纤维细胞生长因子23的在研重组完全人源化单克隆IgG1抗体。而FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素D的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素D水平。XLH患者因FGF23过量活性导致磷酸盐的过度消耗,Burosumab通过与FGF23结合从而抑制其生物学活性。在一项招募了134名患者的Ⅲ期临床中,以1:1随机分配1mg/kg剂量burosumab或安慰剂,每4周1次,疗程24周。24周后,来自两组的患者继续开放标签试验,在此期间,他们每4周1次接受1mg/kg的Burosumab。在治疗24至48周后,自研究开始以来接受Burosumab治疗的患者中,84%达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。89%从安慰剂交叉到接受24周Burosumab治疗的患者,达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。XLH是一种罕见的遗传性疾病,也是最常见的低血磷酸佝偻病,每20000人中就有一人受此病影响。XLH携带在X染色体上,虽然几乎所有的X连锁疾病都是隐性的,但是XLH是其中少数显性遗传的疾病之一。XLH患者的肾脏不能正确处理维生素D和磷,会造成血液中磷含量低,导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损,并使其一生都有骨矿化的问题。但这不是由肾脏问题引起的,而是血液循环中的某些物质导致肾脏将磷作为废物处理,不足以将其循环用于骨骼和牙齿。

新华社华盛顿4月17日电
美国食品和药物管理局17日批准了治疗一种罕见遗传性佝偻病的新药,这是该机构批准的第一种用于治疗成人和1岁及1岁以上儿童慢性进行性肌肉骨骼疾病——“X连锁低磷酸盐血症”的药物。

“X连锁低磷酸盐血症”的主要症状是血液中磷水平低,从而影响儿童和青少年骨骼生长发育,使患者终身面临骨盐沉积问题。罹患这种病的儿童会出现腿部弯曲变形、身材矮小、骨痛及严重牙痛症状,成人患者还会出现关节疼痛、行动困难、牙龈脓肿和听力损失等多种不适及并发症。

这种名为“Crysvita”的药品是一种抗纤维母细胞生长因子-23人源单克隆抗体。骨细胞分泌的纤维母细胞生长因子-23负责调控血浆中的磷酸浓度,可抑制近端肾小管中钠磷转运蛋白的表达,从而减少磷酸再吸收。

美药管局药品评价和研究中心的朱莉·贝茨说:“这种疾病不同于其他佝偻症,维生素D疗法对它无效。药管局批准的首款针对这种疾病的治疗药物,对罹患这种严重疾病的人而言是一个真正的突破。”

临床试验显示,在每月使用一次这种新药的成人受试者中,94%的人血液磷水平达到正常,这一比例远高于服用安慰剂的控制组的8%。在每两周使用一次该药物治疗的1岁及1岁以上儿童受试者中,超过94%的人血液磷水平恢复正常。

今年2月,该药已获得欧盟有条件批准上市。