一种治疗阿尔茨海默病的新方法获 NIA 重要支持

此次峰会强调积极推进以多维方式了解阿尔茨海默病患者,对二期研究的支持——包括 T3D Therapeutics,包括目前正在研究用于预防和治疗阿尔茨海默病(和其他痴呆症)的药物

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近年来,阿尔茨海默病发病率大幅攀升,虽然迄今人们对此症依然束手无策,但该领域的研究从未松懈。

北卡罗来纳州三角科技园 2019 年 5 月 20 日 / 美通社 / —
一家致力于开发阿尔茨海默病 (AD) 新口服疗法 T3D-959
的临床阶段药物开发公司 T3D Therapeutics今天宣布,它已经从 NIH
下属的国家老年医学研究中心 (NIA) 获得一笔总额预计为 900
万美元的拨款,用于支持 T3D-959
的二期临床研究,这是一种新型的以代谢为中心的阿尔茨海默病药物疗法。

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5月24~25日,国立卫生研究院国家老龄化研究所主办的2018年阿尔茨海默病研究峰会于在NIH本部举行。会上,精准医学治疗阿尔茨海默病成为一个关键主题。阿尔茨海默病是一种异质性疾病,我们正在学习了解更多关于疾病的遗传和环境风险因素,并根据遗传学、环境暴露和临床病史对阿尔茨海默病患者进行区分,NIA神经科学部门负责人Eliezer
Masliah博士认为:这可能比一种药物适用所有类型患者的途径更加有效,这正是我们现在所处的局面。对于未来阿尔茨海默病和相关痴呆研究领域的发展,NIA主任Richard
J.
Hodes博士表示,我们必须继续推进创新方法,巧妙利用新兴的科学技术,建立共享数据,强化基础设施,并与资助方和其他利益相关方共同培育开放的科学研究生态系统。
Masliah指出,开发阿尔茨海默病精确药物的关键是数据共享。他说,要以多维的方式了解阿尔茨海默病不仅仅需要一个人在实验室独立地工作。根据精准的医学理念,我们需要分享很多不同群体间的大量数据,开放途径是非常重要的组成部分。据Masliah介绍,此次峰会强调积极推进以多维方式了解阿尔茨海默病患者,并重点研究开发新的治疗靶点。过去人们过分强调针对淀粉样蛋白和tau蛋白,现在我们正在资助研究140项阿尔茨海默病全方位靶点的临床试验。在这次峰会上,专家们还对神经营养生长因子、脑源性神经营养因子基因治疗、四氢孕酮神经保护作用、阿尔茨海默病中脑肠微生物轴研究、MIND饮食与认知衰退,以及轻度记忆力问题患者的EXERT运动试验进行了广泛讨论。研究人员还审视了关于环境和神经毒物的新研究。Masliah指出:很长一段时间以来,我们一直在听到有关重金属的信息,但现在有更多的证据表明空气污染可能与认知障碍的风险增加有关。这次峰会提出的建议已被国家老龄问题咨询委员会采纳,并将作为更新国家阿尔茨海默病计划的里程碑。这些建议包括更好了解阿尔茨海默病病因,实现精准药物研究,改进基础设施,支持新型疗法,以及建立基于开放科学的新研究生态系统。

二期 PIONEER 研究预计将于 2020 年初开始病人用药。PIONEER
是一项双盲、安慰剂对照、平行小组二期安全性和疗效研究,预期将招募 252
名患有轻到中度阿尔茨海默病 (MMSE 16-26) 的成年人参加。PIONEER
将招募的研究对象,将在 24 周内接受三种不同剂量的 T3D-959 或安慰剂治疗。

对临床试验情况进行全面审查,包括目前正在研究用于预防和治疗阿尔茨海默病(和其他痴呆症)的药物,指出需要在了解衰老对大脑的多重影响的基础上开发和测试药物。

该公司首席执行官 John Didsbury, Ph.D.
表示:“我们认为此次拨款是承认改善阿尔茨海默病的固有代谢缺陷是一种非常重要而且在很大程度上有待探索的的治疗途径,这证明了
T3D-959
治疗阿尔茨海默病的潜力,我们认为这是一种大脑慢性厌食症。我们真的很荣幸得到
NIA 的支持,我们的同龄人对支撑 T3D-959
的科学所表现出的信心也让我们倍感高兴。”

阿尔茨海默氏症是一种复杂的疾病,有许多不同的因素导致其发病和进展,该评论报的资深作者阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)的创始执行董事兼首席科学官Howard
Fillit博士说。数十年的研究揭示了与理解老化大脑为何易患阿尔茨海默病有关的常见过程。阿尔茨海默病的新疗法将来自对老化对大脑影响的理解。

UsAgainstAlzheimer’s 董事长兼联合创始人 George Vradenburg
表示:“鉴于阿尔茨海默病对患者和家庭的巨大和日益严重的影响,迫切需要开发和严格评估一个更大、更多样化的有前途的晚期治疗方案。如果我们要在不久的将来实现有效治疗阿尔茨海默病的国家目标,NIA
对二期研究的支持——包括 T3D Therapeutics
的这项研究——非常值得称赞和推广。”

阿尔茨海默氏症唯一批准的药物缓解了一些症状,但没有阻止疾病进展。迫切需要预防,减缓或阻止疾病的新疗法来对抗美国和世界各地日益增长的阿尔茨海默病的负担。Fillit博士指出,衰老生物学为阿尔茨海默病的新药开发提供了许多新的靶点。

Glaxo/Wellcome 原首席执行官、董事长 Robert Ingram 表示:“NIA/NIH
和它的同行评审系统支持这种新方法的逻辑和 T3D-959 的优秀科学值得称赞。”

我们在抗击阿尔茨海默病方面的成功可能来自联合治疗 –
找到对人们年龄增长时出现的故障产生积极影响的药物,菲利特博士说。联合疗法是治疗老年人其他主要疾病的标准,例如心脏病,癌症和高血压,并且可能是治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症所必需的。

T3D Therapeutics 首席医疗官、杜克大学医学中心神经学荣誉教授、Alzheimer’s
Association Zenith Award 获得者 Warren Strittmatter
博士表示:“在我治疗阿尔茨海默病患者的长期职业生涯中,我亲眼目睹了护理人员和病人对缺乏有效治疗的沮丧心情,最近药物开发的失败使他们失去了希望。这笔资金为我们充满希望的新疗法提供了巨大的支持,让他们恢复乐观。人们越来越多地认识到阿尔茨海默病是由大脑代谢异常引起的。T3D-959
以最终似乎会产生淀粉样斑、tau
蛋白缠结、炎症,最重要的是,还会产生痴呆症的代谢途径为靶向目标。”

年龄增长是阿尔茨海默病的主要危险因素,阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,影响美国500万人,全球约5000万人。随着人口老龄化的加剧,疾病控制和预防中心预计,到2060年,阿尔茨海默病的负担将增加近三倍,达到1400万人。

PIONEER 由 NIA 支持,拨款编号为 R01AG061122。

随着衰老,许多生物学过程都出现了错误,这些过程也与阿尔茨海默病有关。例如,随着人们年龄的增长,他们更可能患有慢性全身性炎症和神经炎症,这与较差的认知功能有关。其他老化的故障包括有毒错误折叠蛋白的清除受损,线粒体和代谢功能障碍(与糖尿病相关),血管问题,表观遗传变化(基因调控的变化而DNA序列无变化)和突触丧失(神经元之间的通信点)

后期(第3阶段)试验主要针对-淀粉样蛋白和tau的药物,这是阿尔茨海默病的典型病理学标志(第3阶段试验,52%针对淀粉样蛋白或tau),但其他策略正在取得进展,并且根据评论文章,第1阶段或第2阶段试验。

虽然治疗尝试去除或减少-淀粉样蛋白的产生在改变阿尔茨海默病的病程方面基本上没有成功,但Fillit博士说,研究人员从那些临床试验中获得了重要信息,即使他们没有立即治疗老年痴呆症患者。最近的临床试验表明,-淀粉样蛋白的清除问题可能会证明是富有成效的。

目前尚不清楚这些经典病理学(淀粉样蛋白和tau)是否代表有效的药物靶点,单独这些靶点是否足以治疗阿尔茨海默病,Fillit博士说。针对衰老的常见生物学过程可能是开发治疗方法以预防或延迟老年性疾病(如阿尔茨海默氏症)的有效方法。