澳门新葡新京赌城免费试玩振奋人心,这种“绝症”一直无药可医,如今有救了

1.-淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起-淀粉样蛋白过度产生,ApoE4基因与Tau蛋白之间存在联系——ApoE4会加剧由Tau蛋白引发的神经损伤,1rem auto”&gt

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在科技发达的美国,有一种疾病是美国人民最大的死因,但科学家却对它束手无策,没法治疗、没法减缓发病,它就是大名鼎鼎的阿尔兹海默症,俗称老年痴呆症。

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阿尔兹海默症

导致阿尔兹海默症的元凶,医学研究领域形成了两种学说,一种是由于神经细胞内Tau蛋白聚集出现的神经纤难缠结引起,Tau蛋白对于脑细胞微管的病理生理学作用一直被视为阿尔兹海默症的主要发病机制。

Tau蛋白引发的神经纤维缠结

俗称老年痴呆症

另一种学说是神经细胞外,聚集在大脑中的-淀粉样蛋白的异常沉淀。这个结论主要来自以下三个现象。

近1/4世纪之前,ApoE4突变基因被发现并证实是阿尔兹海默症的一个主要风险因素,它的出现甚至于会将这一神经衰退性疾病的发生概率提高12倍!过去的研究多认为,ApoE4会促进β-淀粉样蛋白聚集,加快老年斑的形成。

得了这个病会慢慢忘记发生的一切

1.-淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起-淀粉样蛋白过度产生,导致家族性阿尔兹海默症的发生。2.-淀粉样蛋白位于21号染色体,21三体综合征因为多出一个-淀粉样蛋白基因拷贝,最终导致阿尔兹海默症病理改变和认知损害。3.-淀粉样蛋白基因上一个位点的突变,可明显减少-淀粉样蛋白产量,并显著降低阿尔兹海默症的发生风险。

现在,《Nature》期刊新发一篇文章却颠覆了传统的研究和治疗思路!来自于美国、澳大利亚、日本等学术的研究团队发现,ApoE4基因与Tau蛋白之间存在联系——ApoE4会加剧由Tau蛋白引发的神经损伤。而且,它会引发免疫反应,攻击神经细胞。

从《都挺好》中的苏大强

如果能够想办法靶向消除-淀粉样蛋白和Tua蛋白,在斑块产生之前清除有毒蛋白质,那么就能够有效预防,起码能够减缓阿尔兹海默症病的进展。

这意味着,靶向ApoE能够防治阿尔兹海默症引发的大脑病变!

澳门新葡新京赌城免费试玩 2图片来源:网络”
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现在,来自UT西南大学Peterodonnelljr.braininstitute的最新研究,研究人员研发出一款阿尔兹海默症疫苗,就能够有效减少Tau蛋白和-淀粉样蛋白的异常沉淀!并且没有不良免疫反应,不会引发早期抗体治疗引起的严重脑肿胀!

1ApoE基因、β-淀粉样蛋白、Tau蛋白

{“type”:1,”value”:”到《忘不了餐厅》里

有报告显示,1998-2015年美国生物医药产业研发治疗的阿尔兹海默症新药有123个,但最终通过FDA审批上市的新药只有3个,其余的都失败了。也有临床试验正在研究和测试几种抗体靶向-淀粉样蛋白和Tau蛋白,但始终没有有效的方法。显然通过被动免疫以疫苗的方式将抗体注射到体内将是最好的策略。

ApoE蛋白是一种参与胆固醇代谢、运输的蛋白质,其编码基因ApoE具有三个主要的等位基因:ApoE2、ApoE3和ApoE4。已有研究表明,ApoE4是阿尔兹海默症最大的已知遗传风险。

那群让人揪心的爷爷奶奶

在早期的试验中,疫苗虽然能够显著减少大脑中-淀粉样蛋白的累积,但在人体试验中,会导致某些患者的脑肿胀。通过不断的优化,研究人员将疫苗注入皮肤而不是肌肉,使得不良免疫反应消除。

β-淀粉样蛋白和Tau蛋白是阿尔兹海默症两个主要的致病蛋白。其中,β-淀粉样蛋白会聚集成老年斑,Tau蛋白过度磷酸化会造成神经元纤维缠结。由这两个病理分子——Aβ、Tau蛋白衍生的“两大阵营”:Aβ学说和Tau学说,一直是阿尔兹海默症致病机理的争论之处。

澳门新葡新京赌城免费试玩 3图片来源:网络”
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澳门新葡新京赌城免费试玩,研究由四组小鼠组成,每组分别为15-24只,结果显示疫苗使-淀粉样蛋白减少40%Tau蛋白减少50%,并且没有不良免疫反应。

需要注意的是,除了阿尔兹海默症,Tau蛋白过度磷酸化造成的神经损伤还存在于其他神经类疾病中,例如癫痫、慢性创伤性脑病等。这一病理特征相关的神经衰退疾病被统称为Tau蛋白病。

{“type”:1,”value”:”让全社会都关注起这种老年病

RogerRosenberg博士表示:此项研究已经证明了疫苗的安全性和有效性,在动物模型中我们已经能够确认其有效,下一步就是人体实验了,可以说此项研究是十年来研究的里程碑事件。Dorislambracht博士表示痴呆病例数量可能下降一半。

2ApoE4加剧由Tau蛋白引发的神经损伤

这不最近

为了弄清楚ApoE突变对Tau蛋白病的影响,华盛顿大学医学院David
Holtzman教授和团队构建了表达有人源病变Tau蛋白的转基因小鼠,同时构建了不携带鼠源ApoE基因的小鼠,以及携带人源ApoE2、ApoE3或者ApoE4突变的转基因小鼠。

#阿尔兹海默症疫苗#的消息传来

当这些小鼠生长至9个月,携带ApoE基因的小鼠大脑中都出现了大量神经损伤和死亡,特别是与记忆功能相关的海马和内皮层区域萎缩明显。其中,ApoE4小鼠的神经退化程度最为严重,ApoE2小鼠病情最轻,而未携带ApoE基因的小鼠大脑几乎没有损伤。

引起了众多人的关注

3ApoE4刺激免疫系统,引发炎症反应

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Holtzman团队从携带ApoE4基因的小鼠大脑中分离出免疫细胞——小胶质细胞和星状胶质细胞,将它们与表达Tau蛋白的神经元一起培养。免疫细胞会发起炎症反应,从而集体杀死神经元。

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ApoE4小鼠大脑中的免疫细胞会引发强烈的炎症反应,且程度显着强于ApoE3小鼠。而且,未携带ApoE基因的小鼠大脑内的免疫细胞几乎未被激活。

微博截图

“这是一个全新的机制,ApoE通过先天免疫反应引发包括AD在内的Tau蛋白病。”
Holtzman教授表示,“ApoE4似乎会比其他突变基因引发更大的伤害,包括更强烈的炎症反应。但是,一旦Tau蛋白开始累积,所有的ApoE易感基因都会引发不同程度的损伤。最理想的情况是,根本不存在ApoE基因。”

内容显示

Holtzman教授团队与加州大学旧金山分校的Bill
Seeley博士合作,选取过去10年因阿尔兹海默症而去世的79名老人的尸体作为样本,分析他们的大脑损伤以及ApoE变异情况。结果显示,携带ApoE4基因的老人在死亡的时候,大脑损伤最为严重。

美国新墨西哥大学

当ApoE基因变异后,人体内的胆固醇水平会上升,如果不及时接受治疗,患者容易死于心血管疾病。而且,大脑中没有ApoE蛋白不会造成任何明显的问题。

研制出的阿尔兹海默症疫苗

这些发现表明,降低大脑中ApoE水平,能够减缓或者阻止神经衰退,即便大脑中已经开始累积Tau蛋白缠结。大多数针对阿尔兹海默症的治疗研究都集中在β-淀粉样蛋白或者Tau蛋白上,但是都未能显着改善疾病的恶化。Holtzman相信,减少ApoE蛋白能够防止进一步的神经退化。

已经在老鼠身上得到了比较好的效果

虽然要用于临床还需要几年时间

但还是引得无数人为之欢呼雀跃

因为在人们印象中

阿尔兹海默症

一直都是无法治愈的“绝症”

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图片来源:CBS新闻

那么

阿尔兹海默症为什么这么难治愈呢?

一起来看

阿尔兹海默症是一种什么病?

作为中老年人最常见的痴呆类疾病,阿尔兹海默症堪称慢性“绝症”,患病后记忆和认知功能会逐渐丧失,直至思考及行动能力渐无、生活完全不能自理。

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据统计,2015年,全球痴呆患者人数已达4680万人,其中50%-75%为阿尔茨海默病患者。

据推测,今年全球将新增990万名痴呆患者,到2050年全球阿尔兹海默症患者将达到1.31亿人。

我国阿尔茨海默病患者人数早已位居世界第一,同时也是全球增速最快的国家之一。

谁都有可能患上阿尔兹海默症,而且更可怕的是,阿尔兹海默症目前尚无特效治疗方法。

这些年,除了阿尔兹海默症药物研发,科学家们将目光投向了更为方便快捷的疫苗研发。

阿尔兹海默症的疫苗之路

阿尔兹海默症典型的病理特征包括:老年斑和神经元纤维缠结。

其中,老年斑的主要组成物质是β-淀粉样蛋白,而神经元纤维缠结主要成分是过度磷酸化的Tau蛋白。

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图片来源:网络

因此,这两种蛋白就成为阿尔兹海默症的特异性病理蛋白,研发阿尔兹海默症药物,就从如何清除它们出发。

2016年,澳大利亚科学家成功研发出首个组合性疫苗,能诱导老鼠和人类大脑组织生成这两种蛋白的抗体,从而有效防治阿尔兹海默症。

这一研究表明,阿尔兹海默症疫苗可以应用于早期阿尔兹海默症患者,甚至用于存在患病风险的健康人身上。

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正常大脑和患阿尔兹海默症的大脑

在早期的试验中,疫苗虽然能够显着减少这两种蛋白的累积,但在人体试验中,很多疫苗会导致受试者脑肿胀。

2018年来自西南大学的研究人员研发出一款阿尔兹海默症疫苗,这种疫苗能使小鼠大脑内β-淀粉样蛋白减少40%,Tau蛋白减少50%,且不会引发严重脑肿胀,也没有其他不良免疫反应。

本次新闻中所报道的阿尔兹海默症疫苗,针对的是Tau蛋白的抗体。

通过水迷宫实验,发现注射疫苗后的阿尔茨海默症模型小鼠比未注射小鼠的学习和记忆能力都更好,可见疫苗在动物身上却有延缓脑退化的功效。

但是否在人的身上真实有效,还需等待下一步的临床试验验证。

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几十年来,科学家们一直在寻找预防和治疗阿尔兹海默症的良策,但是成效始终却不尽人意。

据统计,2002年至2012年,全球共进行了413项围绕阿尔兹海默症的临床试验,涉及244种药物。

但最终仅仅只有一款药物通过考验,而这一被寄予厚望的药物最终被证实只能短时间缓解阿尔兹海默症症状,可见疫苗研发之路道阻且长,到底难在哪里呢?

阿尔兹海默症疫苗研究的难点

总结下来,研发难点有以下:

1、动物与人体很多生理机制存在差异,在小鼠体内有效的疫苗,在人体内未必有效;

2、疫苗可能会引发不良反应。例如,在一项针对β-淀粉样蛋白的疫苗临床试验中,发现疫苗会导致大脑中T细胞激活,患者出现脑膜炎;

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图片来源:CBS新闻

3、很多阿尔兹海默症疫苗例如Solanezumab,Aducanumab等,要么没有满足”减慢认知能力下降“的主要终点,要么满足了主要终点但因为效用太轻微,都没能成功进入市场;

4、很多临床实验的受试者都已经有中度甚至重度阿兹海默症,神经退行一旦开始,就会引发级联放大的效应。这时参与致病的蛋白成千上万,并非阻止一两个蛋白就可以减缓疾病进程。

如何预防阿尔兹海默症?

1、保证睡眠充足

缺乏睡眠会让大脑细胞损失加重,脑细胞的损失与阿尔兹海默症密切相关,因此年轻时就要规律作息,好好养护大脑细胞。

2、加强体育锻炼

运动可降低心血管疾病发生几率,还可促进神经生长素的产生,预防大脑退化。

澳门新葡新京赌城免费试玩 12图片来源:网络”
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{“type”:1,”value”:”3、积极智力训练,延缓大脑老化

研究显示,常用脑可保持头脑灵敏,终日无所事事的人患阿尔兹海默症的比例更高。因此,中老年人应保持活力,多用脑,培养多种业余爱好等都可活跃脑细胞,防止大脑老化。

4、戒烟限酒

吸烟或者吸二手烟会导致罹患阿兹海默氏症的风险增高。酒精会影响大脑中的免疫系统和炎症反应,进而推进阿尔兹海默症发展。

5、低糖低脂饮食

高糖高脂食品食用过多不仅会增加糖尿病、心血管病等代谢性疾病的风险,也会增加阿尔兹海默症的发病风险。

澳门新葡新京赌城免费试玩 13图片来源:网络”
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{“type”:1,”value”:”综上所述

虽然阿尔兹海默症疫苗

已经在老鼠身上得到了较好的效果

但要用于临床还需要一段时间

而现在

想要抗阿兹海默药物能有效果

最主要的就是在疾病的早期发现它

早发现,才能早治疗