重大突破! 昨日,美国FDA正式上市“广谱”抗癌药,治愈率高达75%!

一款广谱抗癌药在美国的悄然上市,用于治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实…,border-box

在精准医学领域,基因编辑婴儿引起的风波还未冷却,一款广谱抗癌药在美国的悄然上市,又在国内媒体炸开了锅。

6月18日,“广谱”抗癌新药又有了新消息。瑞士制药巨头罗氏宣布日本成为全球第一个批准罗氏个性化医疗Rozlytrek的国家:日本厚生省批准Rozlytrek
用于治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实…

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李咏的爱妻哈文,去年8月曾在微博发文:“艾滋病疫苗都有了,癌症疫苗还远吗?”然而,在李咏离开的整整一个月后终于,就在昨天一款精准抗癌药,在美国FDA正式上市!针对17种肿瘤有效率可高达75%!这是有史以来第一款TRK抑制药物第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药对于肿瘤无法切除,或已经转移的晚期患者有奇效这无疑是最最振奋人心的重磅好消息人类医学史上的又一伟大创举和传奇!美国上市时间:2018年11月26日批准单位:美国食品和药物管理局(FDA)药物名称:Vitrakvi(又名Larotrectinib)药物功效:有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症针对群体:患有实体肿瘤的成人和儿童患者制造商:Bayer(拜耳)和Loxo
Oncology共同研发1、何时上市?昨天,美国时间11月26日,抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。Bayer和Loxo
Oncology公司联合宣布,FDA已加速批准了其上市的时间。Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物,同时也是第一个与肿瘤类型无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药。在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。2、适应年龄?婴儿至老年人均可适用。3、能治疗什么?可有效治疗的类型:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合((gene
fusion))的成人和儿童,局部晚期或转移性实体瘤患者,并且没有产生已知的抗性突变,是转移性的或手术切除可能导致严重发病率,没有有效替代治疗方案的。LOXO-101是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域,这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位),只要有NTRK基因融合,就可以使用Vitrakvi进行治疗。所以,癌症患者可去做一下基因检测,一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有,那么就很有可能被该药物治愈!(来源FDA官网)4、多久会见效?根据FDA公布数据显示,73%的患者反应时间为6个月以上,63%的患者反应时间为9个月以上,39%的患者反应时间为12个月以上。美国FDA:“精准抗癌,有效率高达75%”!效果到底有多惊艳?2018年2月,世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性,和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。(来源:《新英格兰医学杂志》)紧接着,2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上,一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人,及儿童患者的临床数据显示:总缓解率:80%部分缓解率:62%完全缓解率:18%令人振奋的数据不止这一点!下面这些是临床接受抗癌药Vitrakvi治疗的最新部分案例:胃肠间质瘤:55岁男性治疗前:癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔治疗后:接受了9个周期治疗后奇迹出现,肿瘤明显缩小,目前正在接受第10周期治疗。儿童纤维肉瘤:16个月大的的婴儿治疗前:经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变,接受了3次手术和化疗,效果依然不明显。治疗后:接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后,MRI磁共振显示肿瘤体积减少90%!乳腺癌:50岁女性治疗前:这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗,无奈最后肿瘤还是复发了,情况很严重治疗后:使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后,裸露的肿瘤几乎消失了。未分化肉瘤41岁女性治疗前:患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部,很快要填满肺部了。治疗后:迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后,大部分肿瘤消失,12个周期后,肿瘤组织几乎完全消失!经临床试验,服用这款药也会有一些副作用,常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。和所有药物一样,这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195,用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。价格多少,能不能用的起?昨晚Loxo
Oncology公司也公布这款新药的价格:成人胶囊批发采购费用:32,800美元,30天用量儿童口服液配方的费用:起价为每月11,000美元,根据患者的表面积计算高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。目前拜耳公司表示,患者不会负担不起,大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。他们公司将帮助患者支付昂贵的费用,并将免费提供Vitrakvi,同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物,由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物,拜耳还承诺,如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效,将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。(来源:《Forbes》)为何能治疗多种不同类型的肿瘤?这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。TRK,是原肌球蛋白受体激酶
(tropomyosin receptor kinase)
是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路,而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下,NTRK基因会与其它基因融合,导致TRK信号通路不受控制,因而促进肿瘤的生长。虽然这些肿瘤来源不同,从表面上看千差万别,但从分子生物学角度来看,其实它们很类似,因为都有一个共同特点:携带TRK融合基因突变,而且依赖这个突变基因提供生长信号。正因为它们本质都依赖TRK基因,才会都对TRK靶向药物产生积极响应。多少人将会获得新生的希望?据统计,在美国,每年大约2000到3000人罹患与NTRK有关的癌症。这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%,但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见。目前癌症已经成了人类最大的克星!世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》:2018年全球新增了1810万例癌症病例,死亡人数达960万。与此同时,在《中国恶性肿瘤学科发展报告(2017年)》中显示:中国每天约1万人确诊癌症,每分钟约7人确诊患癌,40岁之后癌症发病率快速提升,80岁时达到高峰,85岁以后,一个人患癌累积风险为35%。而另一项数据显示,美国总体的5年癌症生存率是66%,而中国总体的癌症生存率是31%,不到美国的一半。美国FDA局长Scott
Gottlieb表示:“抗癌药Vitrakvi正式上市,标志着治疗癌症的疗法,从基于人体起源组织,向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步!”希望这款药物也能在中国早日上市,挽救更多生命和造福更多家庭。希望更多的癌症患者,能在正确的时间,获得匹配而有效的药物。如果有一天,在科学的进步下,所有种类的癌症都能有药可救,该有多好!更多详情可查询美国FDA官网:

这则新闻出自美国FDA,其官网公告显示,美国时间2018年11月27日,一款名为Larotrectinibi的广谱抗癌药获批准在美国上市。

6月18日,“广谱”抗癌新药又有了新消息。瑞士制药巨头罗氏宣布日本成为全球第一个批准罗氏个性化医疗Rozlytrek的国家:日本厚生省批准Rozlytrek
用于治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者。

这款由德国知名制药公司Bayer和LoxoOncology共同研发的精准抗癌药,可以治疗高达17种的癌症,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、乳腺癌、胰腺癌等,治愈率达75%。

这是继去年Loxo
Oncology公司和拜耳联合开发的Vitrakvi获FDA批准上市之后,第二个靶向NTRK基因融合的精准疗法获得批准上市。

有媒体宣称,这是迄今为止第一款与肿瘤类型无关的广谱抗癌药,对于肿瘤无法切除,或已经转移的晚期患者有奇效!这无疑是人类医学史上的又一伟大创举和传奇。

“不限癌种”

所以,人类头号克星癌症终于遇到对手了吗?这款神药到底有何来头?

这个消息里最吸引人眼球的是“不限癌种”,也就是说理论上只要肿瘤中有NTRK基因突变,都可以用这个药物,这个突变已经在一系列实体肿瘤类型中发现,包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌等。

1、神药是怎么起作用的?

根据罗氏官网的说法,Rozlytrek是一种口服药物,用于治疗含有NTRK1/2/3的局部晚期或转移性实体瘤,以及用于治疗ROS1基因融合的开发。它是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂,旨在抑制TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性,其激活融合可以促进某些类型癌症的增殖。

根据Bayer拜耳和LoxoOncology的公开表述,Larotrectinibs适用于成人和儿童不同年龄的患者,而且要求患者肿瘤无法切除或者已经转移,需要接受全身治疗,而且在接受其它疗法后症状继续恶化,没有可替代的治疗方案。

这个获批主要来自关键的第二阶段STARTRK-2研究的数据支持,显示Rozlytrek在超过一半的NTRK融合阳性实体瘤患者中缩小了肿瘤,包括10种不同的肿瘤类型。

作为一种靶向药,Larotrectinib不同于传统的抗癌药物,它不是针对位于某个器官、组织的肿瘤,而是基于NTRK基因的特征来界定治疗对象。换句话说,只要携带有该基因所导致的肿瘤,无论肿瘤类型,都可以精准打击,因此得名广谱药。

Rozlytrek使NTRK融合阳性实体瘤患者的肿瘤缩小一半以上。在10种不同的实体肿瘤类型中观察到对Rozlytrek的客观反应。

NTRK是一种编码TRK的基因。后者全名叫原肌球蛋白受体激酶(tropomyosinreceptorkinase),在某些时候,NTRK基因会和不相关的基因融合,打开TRK的信号通路,这一打开,就会让细胞生长失控,肿瘤便这样生长起来。

最常见的不良反应包括便秘、味觉改变、腹泻、头晕、疲劳、肿胀、体重增加、贫血、血肌酐增加、呼吸短促和恶心。

而Larotrectinibs可以阻止信号通道被打开,从而起到治疗效果。

什么患者可以吃?

2、去哪里找患者?

罗氏方面的说法是:NTRK基因融合的生物标志物检测是鉴定可能有资格接受Rozlytrek治疗的人的唯一方法。

事实上,NTRK基因会只会在非常罕见的情况下,才会与其他基因产生融合。这种突变发生在大多数实体瘤类型的不到1%。

“今天对Rozlytrek的批准代表了个性化医疗保健的新篇章,应用先进的诊断技术,根据他们的分子驱动因素而非他们在体内的位置,提供针对癌症的精准药物。”罗氏公司首席医疗官兼医疗主任Sandra
Horning表示。

国内常见的肺癌和肠癌,NTRK融合的比例分别在3.5%和1.5%。比例比较高的是先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌等肿瘤中,占到90%以上,但这些肿瘤本身也比较罕见。

日本是第一个批准这个药物上市的国家,其他监管方面的进展是:Rozlytrek已获得FDA的优先审查,欧洲药品管理局授予其优先药品,并由MHLW授予Sakigake称号和孤儿药品称号。

也就是说,从总体上看,真正能够从这款神药中受益的人,并不少。就像华盛顿邮报所说的那样,在美国,每年估计只有2,000至3,000人患有与NTRK相关的癌症。

覆盖面1%

《华盛顿邮报》也提到,对于药厂来说,寻找可能受益的患者,是一项非常艰巨的挑战。更关键的是,这些患者只有通过基因测序才有可能被医生发现。

事当然是好事,药当然也是好药。

3、实际药效有那么神吗?

但是,与此前拜耳和Loxo
Oncology开发的“广谱”抗癌药一样,这个药的覆盖面是非常非常低的。

如果不幸患有NTRK相关的癌症,吃了Larotrectinibi,真的像国内媒体所宣称的那样,有高达75%治愈率吗?事实上可能并非如此。

2018年11月26日,美国FDA批准首个TRK抑制剂Vitrakvi上市,用于治疗有NTRK基因融合突变的晚期实体瘤患者,包括成人和儿童。

美国M.D.安德森癌症中心的张玉蛟医生告诉南都周刊,实际上,这款药所称75%有效率,并非指治愈率,是说患者的病情稳定或者肿瘤缩小或消失。

当时有不少人吹嘘该药物“治愈率高达75%”,这是完全错误的理解。

药厂方面也公布过一份数据,在2018年欧洲肿瘤医学协会会议上,一项关于larotrectinib治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示,总缓解率为80%,部分缓解率为62%、完全缓解率为18%。

当时根据FDA官网说法,这是FDA第二次批准基于不同类型肿瘤中常见生物标志物的癌症治疗,而不是基于肿瘤起源的身体部位。即“广谱”的由来:肿瘤发生在哪个部位不重要,关键看基因突变的类型,所谓该抗癌药物可以“异病同治”。

同时,FDA也谈到,在涉及55名儿童和成人的三项临床试验中,患者对不同类型的实体瘤的总体反应率为75%,几乎所有反应要持续6个月,39%则持续一年或更长时间。还存在一些常见的副作用,包括疲劳,恶心和头晕。

“药是好药,也确实是一种广谱的抗癌药,多种癌种里都有这类突变。不以具体的癌种来分,只要有TRK突变的患者就可以使用这个药物。缓解率也比较高,75%左右的患者肿瘤都能缩小。”其时美国杜克大学癌症生物学博士李治中对21世纪经济报道表示,“但实际上适用于这个药的患者非常少,这个突变在罕见癌种中比较高,不罕见癌种中比例非常低,尤其肺癌很少,可能不到1%的患者可以从中获益。”

张玉蛟医生也谈到,靶向药物一般不能治愈肿瘤,因为肿瘤会继续突变导致耐药。不过,Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195,用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。

缓解率75%治愈率75%。据拜耳方面称,Larotrectinib在成人和儿童多种类型的实体瘤中,总体缓解率为75%;在超过20%的临床试验患者中观察到不良反应。

4、患者吃得起这药吗?

NTRK基因融合属于染色体改变,会产生异常TRK融合蛋白,可以帮助肿瘤细胞增殖和存活。而Larotrectinib的作用就是专门抑制这些蛋白。由于在成人和儿童许多类型的肿瘤中发现了TRK融合蛋白的存在,所以Larotrectinib得以在多种肿瘤类型中显示了临床获益效果,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤。

本周一晚间,Loxo公司和拜耳公司对外公布了这款药的药价,一个成年人一个月的用量,成本为32,800美元。儿童液体配方的成本,需要根据患者的肿瘤面积来计算,但每月起价为11,000美元。

但缓解率75%并不等于治愈率75%。“治愈率是很难定义的,是存活五年?十年?这个药物是不能治愈癌症的,与其他靶向药物一样,也会出现耐药性,而且患者很快就会出现耐药性。”李治中解释。

从这个价格来看,此药给患者带来的经济压力绝对不轻。但拜耳宣称在推进制定保险计划,药价不会全部由患者本人承担,尽量把药价降到20美元甚至更低。

宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授张洪涛对21世纪经济报道表示,“总体来说,只有1%-2%的癌症有这个突变。谱确实广,覆盖率有点低。在临床试验中,这个药物显示出来的效果是75%的客观缓解率,这确实很不错,其中7%属于完全缓解,意味所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周。但是并不等于治愈。临床治愈,需要5年之内都不复发。”

如果受益人群少又吃不起,那神药还有怎样的意义?

罗氏这个药也一样,这个突变的人群非常小,只有1%左右。由于患者人群较小,这类药物价格可能非常昂贵。

尽管目前Larotrectinibi适用人群很少,但它的标志性意义依然值得肯定的。美国FDA局长ScottGottlieb表示:抗癌药Larotrectinibi正式上市,标志着治疗癌症的疗法,从基于人体起源组织,向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步!

当时据Evaluatevantage消息,拜耳估计,此类TRK融合肿瘤患者每年在美国仅有2500-3000名新患者,因此想要充分利用Vitrakvi,就要制定高价格。其定价大约为每月近33000美元,大约是此前市场预测的两倍;儿童每月花费约11000美元,其剂量根据患者体表面积而有所不同;TRK的测试成本大约为600美元。Evaluate
Pharma给出的市场预期是,2024年预计larotrectinib的全球销售额为7.7亿美元。

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任医师单建贞也对媒体说,Larotrectinibi是有史以来第一款针对TRK融合基因突变类型肿瘤的口服药物,不再局限于肿瘤类型的精准治疗方式,在未来还可以有更多的开拓。

另据拜耳方面透露,这款药目前只能在美国市场上买到,公司已于2018年8月向欧盟提交了一份市场授权申请,其它国家的其他申请也正在进行中,因此,中国市场还需要进一步等待。