澳门新葡新京赌城免费试玩首个PD-1药物将于三季度登陆中国 开启免疫治疗新时代

我们又在晚期非小细胞肺癌患者的身上看到了免疫治疗的威力,多西他赛组的中位持续缓解时间为5.3个月,欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑

四年前,靶向CTLA-4的免疫检查点抑制剂ipilimumab治疗黑色素瘤的数据,第一次让世人见识了免疫治疗的超长待机能力[1]。

与化疗相比,使用纳武利尤单抗(nivolumab)生存获益显著

8月10日,百时美施贵宝在北京举行欧狄沃™
上市前媒体沟通会上宣布,继6月15日获国家药品监督管理局批准后,欧狄沃™(纳武利尤单抗注射液,nivolumab
injection)
将于今年第三季度正式登陆中国市场,用于治疗表皮生长因子受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。与此同时,由中国抗癌协会康复会发起、百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目也将在全国范围内展开。

两年前,我们又在晚期非小细胞肺癌患者的身上看到了免疫治疗的威力。

成为首个为中国经治非小细胞肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂

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在2017美国癌症研究协会年会上,CheckMate-003研究的5年随访数据曾惊艳全场:总体来看,接受PD-1抗体nivolumab治疗的晚期NSCLC患者五年生存率为16%[2]。后来在肿瘤免疫领域常常被提到的5年生存率16%的说法正是来源于此。

CheckMate-078III期临床研究显示,与化疗相比,nivolumab可降低死亡风险32%

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授表示:“在全球大多数国家和地区,欧狄沃™已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂,欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑,有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白,为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”

这个数据意味着什么呢?我们得先看看美国国立癌症研究所统计的2008年到2015年的数据:晚期NSCLC患者5年生存率只有5%左右[3]。

nivolumab的客观缓解率(17%)是多西他赛组(4%)的四倍。nivolumab组中位持续缓解时间尚未达到,多西他赛组的中位持续缓解时间为5.3个月

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澳门新葡新京赌城免费试玩,接受nivolumab治疗的晚期NSCLC患者五年生存率是历史数据的3倍多。

在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中,nivolumab的有效性及安全性与国际临床研究CheckMate-017和-057结果一致

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授在会上发言

不仅如此,研究人员还从CheckMate-017/057这两个3期临床研究中发现,相比于接受多西他赛化疗的患者而言,接受nivolumab治疗的患者长期获益更大[4]。

(美国新泽西州普林斯顿,2018年4月13日)-百时美施贵宝(纽约证券交易所代码:BMY)今日公布了一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究结果,该研究旨在评估nivolumab对比多西他赛在以中国人群为主的经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的治疗效果。研究显示,与多西他赛相比,nivolumab在主要终点总生存期(OS)上表现出具有统计学意义的显著获益优势(OS;HR0.68;97.7%CI:0.52-0.90;p=0.0006)。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。此外,在另外两项次要终点,客观缓解率(ORR)和中位持续缓解时间(mDOR)上,nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果(nivolumab和多西他赛组的ORR分别为17%与4%;mDOR分别为尚未达到和5.3个月)。

打破传统治疗瓶颈,提升晚期肺癌患者生存希望

取得上面的研究成果,不仅没有让研究人员止步,反而激发了他们的好奇心和热情:在更大的患者群体中历经更长的随访时间,上面的研究成果还能再现吗?

该研究结果将于美国中部时间4月16日周一下午4:05-4:20在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会(AACR)2018年大会免疫肿瘤临床研究最新进展环节进行口头报告(摘要编号CT114)。

数据显示,肺癌的发病率和死亡率一直高居所有癌症之首,是中国公共卫生领域刻不容缓的议题。由于肺癌早期症状较为隐匿,大多数患者在确诊时已为晚期。近年来,尽管肺癌治疗手段不断推陈出新,但对于晚期无驱动基因突变的患者而言,目前的治疗仍以化疗为主,总体预后较差,改善治疗现状、获得长期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。

答案就在上个月终于揭晓了!

CheckMate-078首席研究者吴一龙教授指出:肺癌在中国的发病率持续上升,是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中,约90%的受试者来自中国。该研究首次证实,与化疗相比,免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点,包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择,具有突破性的意义。

2018年4月,中国抗癌协会康复会针对全国400位晚期非小细胞肺癌患者发起了一项名为《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》的调研,旨在深度了解当前中国晚期非小细胞肺癌患者的治疗现状与疾病负担、探索患者未被满足的需求。结果显示,99.8%的受访者表示延长生存期是选择新治疗方案时的重要考虑因素。同时,超过90%没有驱动基因突变并接受过传统治疗方案的患者希望能有新的治疗选择。

正是在上个月,今年的AACR年会上,17所研究机构联合发布了迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究[5]。

2017年12月,百时美施贵宝宣布,中国国家食品药品监督管理总局已受理nivolumab的上市申请,其目标适应症为经治非小细胞肺癌。

“与传统治疗方式不同,免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身,而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤,具有毒副作用小、疗效持久等特点。“吴一龙教授表示,”作为国内首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物,欧狄沃™为医生及患者提供了全新的治疗选择,在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。”

研究者汇总了CheckMate-003/063/017/057四个临床试验的长期随访数据。在这总计1100名患者中,54%的患者在接受nivolumab治疗前接受过一线治疗,甚至有9%的患者接受过4线及以上的治疗。而在CheckMate017/057汇总分析中,接受nivolumab和多西他赛治疗的患者分别有80%和82%之前接受过一线治疗。

百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人、医学博士SabineMaier表示:nivolumab是唯一一个在三项肺癌随机III期临床研究中,与化疗相比均展现出总生存获益的PD-1抑制剂。CheckMate-078研究的阳性结果与国际大型临床研究CheckMate-017和-057结果一致,正是得益于这两项国际大型临床研究,nivolumab在全球大部分国家及地区成为经治鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者的标准治疗。这些临床研究展现了我们致力于为患者带来创新药品的承诺。

过往数据表明,晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通过一项经治晚期NSCLC临床研究,欧狄沃™带来了免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂临床研究数据,证实了欧狄沃™将晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%,大大改善了患者对癌症的生存预期。截至目前,欧狄沃™已在超过65个国家及地区获得批准,在美国,欧狄沃™已获批15项适应症,涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾,欧狄沃™胃癌适应症也已获得批准。

即使是在如此庞大的人群中,接受nivolumab治疗的患者,4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外,还可以在下图看到,从第3年开始,患者的生存即进入平台期,获益持续存在。

在CheckMate-078研究中,nivolumab组3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率低于多西他赛组(分别为10%和47%)。nivolumab组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为(3%),同样低于多西他赛组(5%)。

疾病教育同步开展,打造全面可靠的信息交流平台

在这一超大规模超长随访分析中,nivolumab的战斗天使特性展现无遗:landmark分析显示,在多西他赛治疗的6个月之内,病情达到完全缓解和部分缓解的患者,其4年总体生存率仅为12%;而nivolumab组竟达到惊人的58%,是多西他赛治疗组的近5倍。

AACR2018大会上公布的CheckMate-078其他数据

根据《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》调研结果显示,有近八成的患者认为现有的肺癌相关信息不能完全满足他们的需求,信息获取不充分、信息杂乱是主要问题。

Nivolumab的表现依然坚挺,经受住了大样本量的检验。

在AACR2018大会上公布的其他数据包括nivolumab与多西他赛组的无进展生存期。在该研究中,与化疗相比,nivolumab使疾病进展风险降低23%(HR0.77;95%CI:0.62,0.95;p=0.0147)。

在此背景下,由中国抗癌协会康复会发起,百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目将在全国范围内展开,以期提升公众对肺癌疾病的关注,提高肺癌高危人群“早诊断、早治疗”的意识,从而助力中国肺癌防治体系的巩固和发展。该项目以微信小程序“肺癌说”为传播平台,为公众及患者提供科学、正确、全面的疾病科普知识,加强肺癌患者“乐观面对,积极治疗”的信念。

这次的汇总分析纳入的是此前4项nivolumab重要的研究。1期研究CheckMate-003早在2008年开始,在多个实体瘤中确定了nivolumab的最优临床使用剂量为3mg/kg[2,6]。紧接着的2期临床研究CheckMate-063,再次验证[7]。

此外,按肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平进行的亚组分析显示,与多西他赛相比,nivolumab能够延长总生存期(OS)。在鳞状非小细胞肺癌患者中,OS的风险比(HR)为0.61(95%CI:0.42-0.89),在非鳞非小细胞肺癌患者中,HR为0.76(95%CI:0.56-1.04)。在PD-L1表达水平1%和1%的患者中,OS的HR分别为0.75(95%CI:0.52-1.09)和0.62(95%CI:0.45-0.87)。

“在治疗的过程中,需要患者逐步转变对疾病的认知,由以往被动、消极的接受转变为主动、积极地参与。这样做不仅能使患者减轻对疾病的恐惧、缓解焦虑的情绪,同时也有利于患者配合治疗,做出正确的治疗决策。”中国抗癌协会康复会主任委员史安利表示,“这样的转变就希望通过类似肺癌疾病教育项目进行宣传科普教育,切实加强公众参与,为患者提供可靠、可信的平台,提升患者在医疗过程中的知晓、决策的权利,从而帮助患者在和疾病的‘作战’中由被动转变为主导,即知己知彼,克敌制胜。”

而CheckMate-017[8]和CheckMate-057[9]则是2012年同期开展的3期临床研究,分别针对鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC患者,化疗组患者接受多西他赛治疗。这两个研究均证实,接受nivolumab治疗的患者,总生存显著优于多西他赛化疗。

关于CheckMate-078

集多方之力,探索未来创新治疗之路

上面那些里程碑式的临床研究成果,都发表有一段时间了,如今那些患者还好吗?这就是本次megacurve这个超大患者群体数据分析想要了解的。

CheckMate-078是一项多中心、随机III期研究,比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国进行,在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者(451名来自中国,45名来自俄罗斯,8名来自新加坡),包括PD-L1表达水平1%和1%的患者,随机每两周静脉注射nivolumab3mg/kg(n=338),或每三周静脉注射多西他赛75mg/m2(n=166),治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

目前,肺癌仍然是中国一个重要的公共卫生议题。《“健康中国2030”规划纲要》明确指出,到2030年,总体癌症5年生存率要提高15%。因此,改善患者治疗现状、提高创新药物的可及性是社会各界共同努力的方向。

前面已经介绍过,在这累计人数超千人、最短随访时间长达51.6个月的四个临床研究中,接受nivolumab治疗的患者4年总生存率依然能达到14%,殊为不易。

主要终点为总生存期(OS),包括在国际研究CheckMate-017和CheckMate-057中观察到的OS结果的一致性评估。次要终点包括客观缓解率、无进展生存期、至治疗失败时间、亚组有效性、治疗相关不良事件发生率和通过肺癌症状量表(LCSS)评估的疾病相关症状恶化率。

“要实现‘健康中国2030’的目标,做好肺癌这一中国第一癌症的防治工作显得尤为重要。我们既要促进创新药物的可及,同时也需要切实提升创新服务的可及,通过探索创新性的医疗模式,真正做到以患者为中心。”
吴一龙教授表示。

由于化疗对照设置在CheckMate-017/057这两个3期临床研究中,要比较nivolumab与多西他赛化疗治疗效果之间的差异,就得分析这两个3期临床研究的长期随访数据。

关于CheckMate-057and-017

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结果是这样的:多西他赛化疗组的4年总生存率只有5%,还是一如既往的低;而nivolumab治疗的患者4年总生存率达14%,与总体分析的一致性保持得很好。

CheckMate-057和CheckMate-017是两项独立的国际III期临床研究,分别评估了在既往含铂两药化疗期间或化疗后进展的非鳞NSCLC(-057)和鳞状NSCLC(-017)患者的生存期。

百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁赵萍女士在会上发言

接下来研究人员思考的问题是:在接受nivolumab治疗和多西他赛化疗的群体中,不同的响应类型与患者的长期生存获益之间是什么样的关系?

关于肺癌

作为第一家在中国开展免疫肿瘤治疗临床研究的公司,目前百时美施贵宝在国内已经和正在开展的I-O临床研究已超过二十余项,其中大多数为III期临床研究。展望未来,百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁赵萍女士表示:“百时美施贵宝将关注中国最迫切且未被满足的治疗领域,除肺癌之外,我们还将致力于探索免疫肿瘤治疗在包括肝癌、胃癌、食管癌等在内的不同高发瘤种中的应用,以期将创新的免疫肿瘤治疗药物尽早带给更多的中国患者。与此同时,我们将与各方携手,通过实施多元化的举措、响应各级医保谈判等方式,共同促进欧狄沃™在中国的可及性,帮助中国晚期非小细胞肺癌患者改善治疗现状。“

为了更科学地回答这个问题,本次分析引入了landmark界标分析方法[10]。这一方法早在1980年代就开始普遍使用,最初是在移植领域研究中发现,试验组患者需要熬过治疗等待期,期间不能有任何事件,这样的患者本身就可能存在优势。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计,每年有超过170万人因肺癌死亡。在中国,肺癌是发病率最高的癌症,2015年新发病例达73万例。据报道,中国68%的肺癌患者在诊断时已属晚期。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌患者的85%,其中25%-30%为鳞状细胞癌,50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。

在中国,百时美施贵宝不仅带来了治疗领域的创新突破,还积极推动了以“价值医疗”为导向的医疗服务模式的创新探索。未来,百时美施贵宝将继续与各方一起,共同探索和推动以患者为中心的创新服务模式,通过患者医疗服务的提升和创新药物的可及,为患者带来更佳的临床获益及体验。

相似的,长期随访中最终发生了响应的患者也是如此。这种time-to-response偏倚的存在会错误地利于缓解人群的生存状况。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O):推进肿瘤研究的发展

关于肺癌

而定义一个界标,规定在这个时间点之前死亡的患者不纳入后续分析,在界标时间点之后响应的患者也不纳入后续的分析就能有效减少这种偏倚[11]。这样一来,试验组和对照组就可以在公平的条件下比拼治疗效果了。

在百时美施贵宝,一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来,我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤(I-O)治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计,每年有超过170万人因肺癌死亡。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌患者的85%。在中国,每年肺癌新发病例达78.1万例,相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升,预测到2020年,每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。

这也是本研究引入landmark分析的初衷。

凭借广泛的在研化合物和已获批产品,我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体,目前已有针对不同免疫系统通路的24种分子进入临床研发阶段,涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗,并有望带来亟需的新一轮疗法。基于领先的转化医学研究能力,我们还将继续在免疫生物学研究领域孜孜以求,探索包括PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR和LAG-3在内的一系列潜在预测性生物标志物,以促进精准医学为更多癌症患者带来获益。

患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关,晚期患者过往的五年生存率不超过5%。对于晚期鳞癌及无驱动基因的非鳞非小细胞肺癌患者而言,目前的治疗手段非常有限,获得长期生存是患者最为迫切的期望。

研究人员通过分析CheckMate-017/057数据发现,患者对nivolumab治疗和多西他赛化疗的响应,绝大部分在治疗的前6个月内显现。因此,将治疗后的第6个月作为landmark点是合理的。

要实现我们的承诺,让更多患者受益于I-O治疗,除自身的不断创新外,还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力,以期实现一个共同的目标:在临床实践中提供新的治疗方案。

关于CheckMate-078研究

引入landmark点之后,研究人员根据患者对治疗的响应程度,将两组患者都分成完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展四种类型。

关于纳武利尤单抗(nivolumab)

欧狄沃™在中国的获批基于一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究,90%为中国患者,主要终点为总生存期。该研究首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗,患者生存获益显着,死亡风险可降低32%。对于鳞癌和非鳞癌患者而言,无论其PD-L1表达状态如何均能获益。

看到数据的研究人员应该跟奇点糕一样震惊。

nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂,独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性,使nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

CheckMate-078是一项多中心、随机III期临床研究,比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗过程中或治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国大陆进行,在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名无EGFR突变的鳞状和非鳞NSCLC患者接受每两周静脉注射nivolumab3
mg/kg,或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2
,治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要终点为总生存期,
同时,观察OS与全球临床研究CheckMate-017
和CheckMate-057的一致性。次要终点包括客观缓解率、至治疗失败时间、亚组疗效、治疗相关不良事件发生率,以及通过肺癌症状量表评估的疾病相关症状恶化率。

对于那些CR和PR的患者而言,4年生存率高达58%,这意味着,只要晚期NSCLC患者在治疗的前6个月响应nivolumab的治疗,大多数患者都能安然生存4年以上,这是接受多西他赛化疗治疗的近5倍!

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长,nivolumab拥有全球领先的研发项目,涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验,包括III期临床试验。截至目前,nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用,特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从nivolumab中获益。

最短随访8.8个月时,结果显示,nivolumab组的中位总生存期为12.0个月,化疗组为9.6个月;死亡风险降低32%。在鳞癌和非鳞癌患者中均观察到生存获益,鳞癌和非鳞癌患者的死亡风险分别降低39%
和24% 。不同PD-L1表达水平的患者均能获益,PD-L1表达≥1%
和<1%的患者,其死亡风险分别降低38%和25%
。两组的客观缓解率分别为17%;nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间,多西他赛组中位持续缓解时间为5.3个月。与多西他赛相比,nivolumab使疾病进展风险降低23%

而且,对于这部分患者而言,多西他赛化疗的中位持续响应时间仅为半年,nivolumab治疗的长达2年,超长待机能力再次得到展现。

2014年7月,nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂,目前nivolumab已在超过60个地区获得批准,包括美国、欧盟和日本。2015年10月,nivolumab与ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤(I-O)药物联合疗法,目前已在超过50个地区获得批准,包括美国和欧盟。

甚至那些对nivolumab治疗不响应,但保持病情稳定的患者,他们的4年生存率也高达19%,这个数据竟然是多西他赛化疗治疗的近10倍!

这个数据让人有些意外,因为我们习惯认为,对于治疗之后肿瘤体积不变,病情保持稳定的患者而言,他们是不能从免疫治疗中获益的。这组数据说明,SD患者不仅能获益,而且与化疗相比,获益程度超乎想象。

现在看来,只要在6个月的治疗之内,病情不再进展,就有从免疫治疗中获益的希望不进展,即获益。实际上,在我们之前单独介绍过的CheckMate-003研究中,nivolumab治疗后长期随访到5年的16名患者中就有两名是SD的患者,直至末次研究数据库锁定之时他们的病情仍处于缓解状态。

还有一个值得关注的现象是,接受nivolumab治疗的CR/PR和SD的患者,即使最终病情进展,那些进展的患者3年生存率仍分别为26%和13%,都是多西他赛化疗对应分组的2倍。这也表明,从免疫治疗中获益的患者,即使最终病情进展,相对于化疗而言,恶化速度也比较缓慢。

这些不同反应类型的患者数据表明,我们再也不能单纯用化疗、靶向治疗时代的客观缓解率来衡量免疫治疗的疗效。毕竟,从作用机制上讲,免疫治疗与化疗和靶向治疗有天壤之别。

据了解,这也是首次在如此庞大的晚期NSCLC患者群体中证实,与多西他赛化疗相比nivolumab给患者带去的益处更持久一旦有效,获益持久即使患者的病情在这之后再出现进展。

至于nivolumab治疗的长期安全性,研究人员也对这四项临床研究的数据做了分析。总体而言,患者对nivolumab耐受良好,在随后的随访数据中,没有发现新的不良反应事件。而且,不良反应事件主要发生在第一年,以后逐年下降,且最主要的不良反应为疲劳。

这些结果是对大量经治晚期非小细胞肺癌患者分析后产生的,首次揭示了患者对nivolumab的响应情况与此后多年的生存获益相关。看到这项研究的数据之后,杜克癌症研究所癌症免疫疗法中心主任ScottAntonia评论道[12],由于此类患者之前的五年生存率仅为5%,因此,该长期生存汇总分析结果显得更有意义!

奇点糕想说的是,自2015年nivolumab被美国FDA批准用于转移性NSCLC二线治疗以来,它就不断给我们带来惊喜。去年6月,nivolumab也被中国国家药品监督管理局批准,以全球最低的价格开启中国的免疫治疗时代。

甚至去年nivolumab还没在国内上市时,它就因其充分的证据被纳入2018版CSCO原发性肺癌诊疗指南,作为无驱动基因NSCLC二线治疗的III级推荐。而就在上周刚刚发布的2019年CSCO指南中,nivolumab的推荐等级被上调为Ⅰ级推荐,证据等级为1A类。

总而言之,这个大样本量、长期随访的megacurve超级曲线研究让我们看到,相比于多西他赛化疗,患者从nivolumab治疗中获得的益处更持久。

更重要的是,本研究还发现,只要治疗后患者的病情保持稳定就有望长期获益,这在一定的程度上颠覆了传统肿瘤疗效评价方式。

无论如何,nivolumab作为晚期NSCLC患者化疗后进展的标准治疗,在未来会为更多患者带来长期生存的希望。